<<
>>

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОНОТЕРАПИИ ЦИСПЛАТИНОМ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ОПУХОЛЬЮ НЕИЗВЕСТНОЙ ПЕРВИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ С МУТАЦИЕЙ BRCA1

Н.В. Брежнев1, Е.Н. Имянитов1; 2, А.Г. Ивлева1, А.П. Соколенко1,

Е.Н. Суспицын1, С.А. Проценко1, В.М. Моисеенко1; 2

1ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Росмедтехнологии»

2ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, Санкт-Петербург

Одним из путей улучшения результатов терапии злокачественных новообразований является индивидуализация лечения, основанная на идентификации молекулярно-биологических маркеров. Одним из маркеров чувствительности к препаратам платины является BRCA1.

BRCA1 – ген, участвующий в нуклеотидной эксцизионной репарации, основной ролью которой является восстановление структуры ДНК после повреждающего воздействия производных платины.

Механизм действия данной группы препаратов связан с нарушением функции нитей ДНК и образованием внутри- и межспиральных сшивок. При наличии мутации BRCA1 клетка теряет способность к восстановлению поврежденных нитей ДНК, тем самым обуславливая высокую эффективность препаратов платины.

В литературе встречается достаточное число доклинических исследований о высокой чувствительности BRCA1–ассоциированных опухолей к производным платины. Однако клинические материал ограничен (Byrski T. et al., 2009) сообщением Byrski и соавт., которые наблюдали полный патологический регресс у 10 из 12 больных (83%) раком молочной железы, подвергшихся неоадъювантной терапии препаратом цисплатин в монорежиме. В настоящее время мы имеем собственные клинические наблюдение применения монотерапии цисплатином у больных с наличием мутации BRCA-1.

Пациентка Ш., 1946 г.р., в 2006 году диагностирован инвазивный протоковый рак правой молочной железы T2N0M0. После радикальной правосторонней мастэктомии проведен курс адъювантной лучевой терапии. Рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) исследовались биохимическим методом, и соответствовали позитивному уровню (48 и 47 фмоль/мг). Основываясь на этих данных, с адъювантной целью назначен летрозол 2,5 мг в сутки. При контрольном обследовании спустя 20 мес. приема препарата зарегистрировано прогрессирование заболевания в виде появления 2 очагов в левом легком. Проведено иммуногистохимическое исследование архивного материала, выявлено негативное окрашивание для рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2. Проведена терапия в режиме эпирубицин (60 мг/м2) и доцетаксел (75 мг/м2) каждые 21 день. После 6 циклов терапии достигнута стабилизация, пациентка отпущена под наблюдение. 2 месяцами позже было выявлено увеличение очагов в легких, однако в связи с отсутствием клинических проявлений заболевания пациентка вновь была отпущена под наблюдение. При следующем обследовании зарегистрировано дальнейшее прогрессирование.

Пациентка не имела каких-либо характерных клинических признаков синдрома семейного рака , вследствие чего она изначально не рассматривалась как носитель поврежденного BRCA. Однако при молекулярно-генетическом исследовании обнаружена мутация BRCA1 5382 msC. На основании полученных результатов начата монотерапия цисплатином 100 мг/м2, по окончании 6 цикла зарегистрирована частичная регрессия – уменьшение очага в нижней доле левого легкого с 47 мм до 21 мм в диаметре. При контрольном обследовании через 2 мес. отмечено прогрессирование и назначена 3-я линия терапии капецитабином.

Пациентка Л., 70 лет, находится на лечении с мая 2009 г. с диагнозом: опухоль невыясненной первичной локализации с метастазами в шейно-надключичные, забрюшинные лимфатические узлы.

Из анамнеза: увеличение шейно-надключичных лимфатических узлов появилось в декабре 2008 г., 11.02.09. выполнено иссечение надключичных лимфатических узлов слева. Гистологическое исследование определило метастаз железистого рака. Выполнено иммуногистохимическое исследование – выявленная морфология и иммунофенотип может соответствовать раку яичников, молочной железы и придатков кожи. По данным КТ органов грудной брюшной полости и малого таза – конгломераты значительно увеличенных поясничных лимфатических узлов от чревного ствола до бифуркации аорты. Максимальные размеры конгломерата 10?5 см, аорта проходит в центре конгломерата.

Результаты обследования не позволили определить локализацию первичной опухоли. В целях дифференциальной диагностики решено произвести молекулярно-генетическое исследование: определение BRCA, КRAS мутации.

Больная госпитализирована в отделение трансплантации костного мозга и биотерапии для проведения лекарственного лечения. Учитывая результаты иммуногистохимического, молекулярно-генетического исследования, решено начать монохимиотерапию цисплатином. При оценке эффекта после 2 циклов терапии зарегистрирован выраженный частичный регресс – отмечается значительное уменьшение размеров забрюшинных лимфатических узлов, максимальные размеры 24?15 мм. Проведено еще 4 цикла терапии. После окончания терапии, спустя 6 мес. зарегистрировано прогрессирование.

Очевидно, что эмпирический подход к выбору противоопухолевой терапии несовершенен. Новые данные о функционировании опухолевой клетки, выявление мишеней для воздействия лекарственных препаратов, недостаточная эффективность цитостатиков заставляют искать пути индивидуализации на основе молекулярных маркеров.

В целом, первый опыт использования монотерапии цисплатином при раке молочной железы и опухоли невыявленной первичной локализации у больных с наличием мутации BRCA1 подтверждает факт предпочтительного использования подобной тактики.

<< | >>
Источник: Лекции. Материалы XIV Российского онкологического конгресса. 2010

Еще по теме ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОНОТЕРАПИИ ЦИСПЛАТИНОМ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ОПУХОЛЬЮ НЕИЗВЕСТНОЙ ПЕРВИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ С МУТАЦИЕЙ BRCA1:

  1. СКРИНИНГ МУТАЦИЙ ГЕНОВ BRCA1/2 У ЖЕНЩИН С ДИАГНОЗОМ «РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ» В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН
  2. СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  3. ЧАСТОТА МУТАЦИЙ K-RAS В ОПУХОЛЯХ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
  4. ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  6. ОПЫТ ОЦЕНКИ УРОВНЯ ОНКОМАРКЁРА СА 15.3 В ХОДЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  7. РЕЦЕПТОРНЫЙ СТАТУС СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ЭКСПРЕССИЯ HER2NEU И ЛИМФОГЕННОЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  8. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МУТАЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СРЕДИ ЖИТЕЛЕЙ Г. НОВОСИБИРСКА
  9. ОПУХОЛИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
  10. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И БЕРЕМЕННОСТЬ
  11. РАДИКАЛЬНЫЕ ПОДКОЖНЫЕ МАСТЭКТОМИИ С ПЕРВИЧНОЙ РЕКОНСТРУКЦИЕЙ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  12. Злокачественные эпителиальные опухоли, рак молочной железы
  13. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТАКСАНОВ В ХИМИОТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ