Средства, влияющие на нейрогенный компонент сосудистого тонуса

Общим для всех лекарственных веществ, относящихся к этой группе вазоактивных средств, является то, что они изменяют поток нервных импульсов, поступающих к гладкой мускулатуре сосудистой стенки.

В соответствии с существующими представлениями основная роль в поддержании нейрогенного сосудистого тонуса принадлежит симпатической нервной системе.

Организация такого контроля в виде схемы может быть представлена следующим образом:

Активация сосудодвигательного центра (СДЦ, вазомоторного центра) вызывает усиление потока эфферентной импульсации, которая, по симпатическим нервным проводникам, поступает к сосудам.

Это вызывает высвобождение медиатора норэпинефрина (НЭ), который взаимодействует с a1 адренорецепторами (a1 а.р.) и вызывает их возбуждение.

Активация a1 а.р. приводит к повышению содержания ионов Са++ в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и вызывает их сокращение и повышение сосудистого тонуса.

Нарушение формирования и прохождения нервных импульсов вызывает соответствующие изменения тонуса сосудов.

Классифицируют лекарственные средства, влияющие на нейрогенный компонент сосудистого тонуса в соответствии с локализацией их действия.

1. Средства, влияющие на центральные механизмы регуляции сосудистого тонуса:

· a2-адреномиметики (клонидин, метилдофа)

· агонисты имидазолиновых I1 рецепторов (моксонидин, рилменидин)

Механизм действия этих веществ связан с их влиянием на функции ЦНС. Они понижают активность СДЦ, что ведет к ослаблению потока сосудосуживающих импульсов и вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры сосудистой стенки и расширение сосудов.

Клонидин (Clonidine, син. Clophelinum)

Производное имидазолина.

Возбуждает пресинаптические a2 а.р. в ЦНС и уменьшает высвобождение из нейронов норэпинефрина (и других нейромедиаторов), что приводит к понижению тонуса центральных звеньев симпатического отдела нервной системы и ослаблению потока симпатических импульсов, идущих на периферию, в том числе, к сосудам ‒ сосуды расширяются.

Ослабление симпатической стимуляции сердца и клеток ЮГА почек вызывает урежение частоты сердечных сокращений и снижение продукции ренина.

В совокупности это обеспечивает понижение АД. Снижается как систолическое, так и диастолическое давление.

Применение

В качестве антигипертензивного средства

· Для лечения артериальной гипертензии

― внутрь, начиная с 50‒100 мкг 2‒4 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают на 100‒200 мкг каждые 2‒4 дня до оптимальной. Поддерживающая доза 200‒600 мкг

Начало действия при приеме внутрь через 30‒60 мин., максимум – спустя 2‒4 часа, длительность действия после однократного приема – 8‒12 часов.

― наружно, при наличии трансдермальных терапевтических систем (ТТS): на интактную кожу 1 ТТS 1 раз в неделю, вначале, обеспечивающую высвобождение 100 мкг в сутки, затем, при необходимости переходят на системы с большим содержанием.

При применении ТТS действие развивается в течение 2‒3 дней, продолжается около 7 дней и прекращается в течение 8 часов после удаления системы.

· Купирование гипертензивных кризов

― В/в 50‒150 мкг в разведении в 10‒20 мл 0,9% р‒ра натрия хлорида

― В/мыш., п/к 50‒150 мкг

―Сублингвально 200 мкг, при необходимости повторно по 100 мкг каждый час, под контролем АД или не будет достигнута общая доза 800 мкг.

Как средство профилактики головной боли сосудистого генеза (профилактика мигрени, климактерические вазомоторные приливы) – внутрь по 25-50 (50-100) мкг 2 раза в день.

Макс. сут. доза для взрослых – до 2,4 мг в сутки (согласно USP).

Клонидин хорошо всасывается при приеме внутрь и с поверхности кожи. В крови на 20-40% находится в связанном состоянии. Метаболизируется в печени. Метаболиты и оставшееся неизмененным (около 50%) вещество выводятся в основном почками, частично с желчью.

Нежелательные эффекты

· Угнетающее влияние на ЦНС как результат активации a2 а.р. ствола мозга и торможения центров, отвечающих за бодрствование, что может приводить к седативному эффекту, сонливости, депрессии, а при превышении терапевтических доз – к коме.

· Сухость во рту как результат подавления слюноотделения, вследствие угнетения центров, контролирующих саливацию

· Ортостатическая гипотония (возможен «феномен первой дозы» - неожиданно чрезмерное понижение АД в вертикальном положении) вследствие нарушения активации центральных звеньев рефлекторной дуги барорефлекса

· Брадикардия

· Тошнота, запор, анорексия

· Импотенция

· При внутривенном введении может наблюдаться повышение АД, из-за возбуждения a1 а.р. сосудов

· При резкой отмене препарата развитие синдрома отмены, который сопровождается подъемом АД, тахикардией, возбуждением

Ф.в.: табл 0,000075, 0,00015 и 0,0003, 0,01% р‒р для инъекций в амп по 1 мл (100 мкг в амп.), трансдермальные терапевтические системы (Catapres-tts), высвобождающие 100 мкг в сутки и с более высоким высвобождением.

Метилдофа (Methyldopa, син. Dopegyt)

Метилированное производное диоксифенилаланина.

В организме превращается вначале в метилдофамин, а затем в метилнорэпинефрин, который проявляет свойства a2 агониста и действует на ЦНС подобно клонидину: уменьшает высвобождение из нейронов нейромедиатора норэпинефрина, понижает тонус центральных звеньев симпатического отдела нервной системы и ослабляет поток симпатических сосудосуживающих влияний.

Это сопровождается расширением сосудов и снижением общего периферического сопротивления току крови, что, в сочетании с замедлением частоты сердечных сокращений и угнетением продукции ренина, является причиной понижения системного АД.

Применение

· Как антигипертензивное средство

Назначают внутрь по 250 мг 2‒3 раза в сутки, при необходимости повышая дозу до достижения желаемого результата, а затем переходят на поддерживающее лечение обычно по 500 мг 2 раза в день. Макс. сут. доза для взрослых 3,0.

Для купирования гипертонических кризов не используется ввиду медленного развития эффектов: время достижения максимального эффекта через 4‒6 часов. Длительность действия после однократного приема 12‒24 часа.

Метилдофа всасывается из ЖКТ с помощью активного транспорта. Биодоступность вариабельна и не превышает 80%. В крови в незначительной степени связывается с белками плазмы. Интенсивно метаболизируется в нейронах, как указывалось выше, а также в печени, подвергаясь сульфатной конъюгации. Метаболиты экскретируются в мочу.

Н.Э.: седативный эффект, сонливость, депрессия, сухость во рту, снижение либидо, паркинсонизм и гиперпролактинемия (из-за ослабления дофаминергических влияний), а также обусловленные последним гинекомастия и галакторея, гепатотоксичность, гемолитическая анемия (почти у 20% пациентов) и более редкие лейкопения, тромбоцитопения, синдром системной красной волчанки, дерматиты, миокардит, панкреатит, диарея.

Ф.в.: табл. 0,25.

Моксонидин (Moxonidine, син. Physiotens)

Относится к лекарственным средствам, влияющим на нейрогенный компонент сосудистого тонуса, нового поколения.

Избирательно связывается с имидазолиновыми I1 рецепторами, локализованными главным образом в структурах головного мозга, принимающих непосредственное участие в регуляции сосудистого тонуса.

Активируя I1 рецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра, не оказывая существенного влияния на другие отделы ЦНС, в связи с чем седативное действие, гипногенные свойства слабо выражены или не проявляются вовсе.

Используется для лечения артериальной гипертензии.

Назначают внутрь, начиная с 0,2 мг 1 раз в сутки, при необходимости и переносимости, повышая дозу до 0,4мг в сутки.

Макс. сут. доза для взрослых 0,6 мг.

Гипотензивный эффект развивается в течение 2‒4 часов и сохраняется после однократного приема около 12 часов.

Моксонидин практически полностью абсорбируется из ЖКТ (биодоступность 88%). С белками плазмы связывается незначительно (6‒8%). Элиминируется за счет метаболизма (около 10%), 60% вещества выводится в неизмененном виде с мочой.

Н.Э.: сухость во рту, утомляемость, слабость, головная боль, головокружение, угнетение ЦНС, отеки.

При передозировке в качестве специфического антагониста можно использовать идазоксан.

Ф.в.: табл. 0,0002 и 0,0004.

Рилменидин (Rilmenidin, син. Albarel)

Оказывает действие на организм, сходное с таковым моксонидина.

Отличается от моксонидина несколько более длительным действием.

Используется для лечения артериальной гипертензии.

Назначают внутрь по 1 мг 1 раз в сутки утром, при необходимости через 1 месяц дозу можно увеличить до 2 мг в сутки в 2 приема.

Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

В рекомендуемых дозах не вызывает угнетения работы сердца, задержки жидкости в организме и ортостатической гипотензии

Биодоступность при приеме внутрь почти полная. Связывается с белками плазмы на 10%. Слабо метаболизируется и выводится в основном почками (65% в неизмененном виде).

Н.Э.: повышенная утомляемость, сухость во рту, диспепсические расстройства, кожная сыпь, зуд. При передозировке – депрессия, судороги, ортостатическая гипотензия, периферические отеки.

Ф.в.: табл. 0,001.

Средства, влияющие на периферические механизмы нервной регуляции

1. Ганглиоблокаторы

Нарушают передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы.

Блокада ганглиев симпатических нервов, иннервирующих сосуды, приводит к ослаблению потока сосудосуживающих импульсов, поступающих от сосудодвигательного центра. В результате сосуды расширяются.

Понижается тонус резистивных и емкостных сосудов, что сопровождается снижением общего периферического сопротивления и венозного возврата к сердцу и приводит к понижению АД.

Действие выраженное и развивается быстро.

Но, одновременно, блокируются влияния вегетативной нервной системы на другие исполнительные органы, что может приводить к существенному нарушению их функций. В частности, блокада парасимпатических ганглиев, сопровождается нарушением моторики и секреции ЖКТ. В связи с этим ганглиоблокаторы мало пригодны для длительной терапии и используются только в неотложных ситуациях.

Их применяют в основном для создания так называемой управляемой (регулируемой) гипотензии во время хирургических операций (понижение АД уменьшает кровотечение в операционной ране), а также могут быть использованы для быстрого снижения артериального давления при тяжелых гипертензивных кризах, отеке легких и расслаивающей аневризме аорты, как альтернатива вазодилататору натрия нитропруссиду (ганглиоблокаторы не только понижают АД, но и блокируют возникновение патологических рефлексов, обусловленных вышеупомянутыми состояниями).

Гексаметония бензосульфонат (Hexametonium bensosulfonas, син. Benzohexonium)

Ганглиоблокирующее средство.

Блокирует Н-х.р. вегетативных ганглиев, хромафинной ткани надпочечников, синокаротидной зоны.

Вызывает медикаментозную денервацию исполнительных органов, уменьшает выделение катехоламинов из надпочечников, блокирует активацию барорецепторов синокаротидной зоны.

Угнетение симпатических сосудосуживающих влияний вызывает понижение тонуса резистивных (артерии и артериолы) и емкостных (венулы) сосудов, что приводит к снижению общего периферического сопротивления току крови и венозного возврата крови к сердцу и понижению АД. При длительном применении гипотензивный эффект ослабляется из-за задержки натрия и воды в организме.

Будучи бис-четвертичным аммониевым соединением, плохо всасывается из ЖКТ, не проникает через ГЭБ.

Может быть использован для быстрого снижения АД при тяжелых гипертонических кризах, а также при оказании неотложной помощи при отеке легких.

Вводится в/мыш., или в/в медленно, реже п/к.

Дозирование индивидуальное. Обычные дозы составляют 12,5‒25 мг, при необходимости введение повторяют 3‒4 раза в сутки.

Гипотензивное действие развивается при внутривенном введении сразу или почти сразу, достигая максимума в течение 12‒15 минут и сохраняется около 1‒2 часов. Для усиления эффекта больному следует придать положение, при котором верхняя половина туловища должна быть приподнята, а ноги, по возможности, опущены.

При непрерывном введении сравнительно быстро (обычно спустя 24‒48 часов) развивается тахифилаксия из-за задержки жидкости в организме.

Н.Э.: ортостатический коллапс, атония ЖКТ, мочевого пузыря и обусловленные этим паралитическая непроходимость и задержка мочевыделения; тахикардия, паралич аккомодации и мидриаз, сухость во рту. При передозировке возможен коллапс и остановка дыхания.

Ф.в.: 2,5% р‒р в амп. по 1 мл (25 мг в амп.).

Триметафан (Trimetaphan, син. Arfonad)

Относится к сульфониевым соединениям.

По механизму действия и фармакологическим свойствам сходен с гексаметонием. Отличается от него кратковременностью действия.

Применение

· Для создания управляемой гипотензии во время хирургических операций (в/в путем инфузии: начальная скорость 3‒4 мгв мин., поддерживающая от 0,3 до 6 мг/мин)

· Гипертензия, требующая экстренного вмешательства (в/в капельно: начальная скорость 0,5‒1 мг в минуту, поддерживающая 1‒5 мг/мин.).

Растворы для инфузии готовят на 5% р‒ре глюкозы с таким расчетом, чтобы в 1 мл конечного раствора содержалось бы 1 мг триметафана.

Гипотензивное действие развивается сразу же, но продолжается, в отличие от такового гексаметония, после прекращения инфузии 5‒10 мин.

Н.Э.: такие же как и при использовании гексаметония.

Ф.в.: 5% р‒р в амп. или флак. 1 мл.

Трепирия йодид (Trepirium iodide, син. Hygronium)

Также как и гексаметоний относится к бис-четвертичным аммониевым соединениям, но по длительности действия близок к триметафану и используется по тем же показаниям, что и последний.

Назначается в/в, обычно капельно в виде 0,1% раствора с начальной скростью 3,5‒5 мг/мин (70‒100 капель. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы – 1,5‒2 мг/мин (30‒40 капель).

Трепириум крайне не устойчив в растворах, в связи с чем их следует готовить непосредственно перед инфузией. В качестве растворителя могут быть использованы 5% р‒р глюкозы или же 0,9% р‒р натрия хлорида.

Н.Э.: те же, что и у предыдущих препаратов.

Ф.в.: порошок для инъекций в амп. 100 мг.

2. Симпатолитики

Вызывают истощение запасов медиатора норэпинефрина в окончаниях симпатических нервов. Десимпатизация ведет к ослаблению нейрогенного контроля за тонусом гладкой мускулатуры сосудистой стенки, что приводит к расширению просвета сосудов.

Действие развивается постепенно (по мере истощения запасов медиатора), но продолжается после отмены препарата длительно (по мере восстановления адекватного содержания норэпинефрина в нервных окончаниях).

Гуанетидин (Guanetidine, син. Octadinum, Ismelin)

Производное гуанидина.

Проникает в окончания адренергических нейронов, вытесняет медиатор норэпинефрин из депо и нарушает его обратный нейрональный захват, блокируя транспортные системы нейрональных мембран, что при повторном введении вызывает истощение запасов медиатора и приводит к ослаблению симпатических влияний.

Расширяет сосуды и замедляет сердечный ритм, что ведет к понижению периферического сопротивления, уменьшению сердечного выброса и вызывает снижение АД.

Применение

· Как антигипертензивное средство при умеренной и тяжелой гипертензии при непереносимости или неэффективности других гипотензивных средств.

Назначают внутрь, начиная с 10‒12,5 мг в сутки, при необходимости повышая дозу до поддерживающей 25‒75 мг в день в 1‒2 приема.

Максимальный гипотензивный эффект после однократного приема развивается через 8 часов, полный терапевтический эффект может выявиться только через 1‒3 недели от начала лечения.

Длительность действия 1‒3 недели после отмены.

Гуанетидин плохо всасывается при приеме внутрь (биодоступность 3‒30%). Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, в том числе с образованием активных метаболитов. Экскретируется с мочой (25‒50% в неизмененном виде).

Н.Э.: ортостатическая гипотония (из-за блокады рефлекторной вазоконстрикции, опосредуемой симпатическими влияниями), задержка натрия и воды в организме, повышение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов, усиление секреции пищеварительных желез (возможно обострение язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки), сердечная недостаточность.

Во многих странах исключен из реестра лекарственных средств.

Ф.в.: табл. 0,25.

Резерпин (Reserpine)

Алкалоид, полученный из корней рауфольфии змеиной (Rauwolfia serpentina)

Нарушает структуру и функции мембран нейросекреторных везикул, что приводит к утрате ими способности аккумулировать катехоламины (норэпинефрин и дофамин).

Катехоламины выходят в аксоплазму, где могут быть разрушены под влиянием фермента моноаминоксидазы (МАО). Это в конечном итоге приводит к истощению запасов медиатора и вызывает ослабление симпатических влияний.

Вызывает те же эффекты, что и гуанетидин.

Отличается тем, что проникает через ГЭБ и может ослабить адренергические влияния в ЦНС и вызвать депрессию.

Применение

· Как антигипертензивное средство при легких и среднетяжелых формах артериальной гипертензии.

Назначают внутрь по 100‒200 мкг 2‒3 раза в день.

Антигипертензивное действие развивается медленно, достигая максимума через 3‒6 недель и сохраняется после отмены дальнейшего приема в течение 1‒6 недель.

Резерпин хорошо всасывается после приема внутрь, частично метаболизируется в печени и выводится через ЖКТ (60% в неизмененном виде) и с мочой.

Н.Э.: угнетение ЦНС, заложенность носа, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, повышение частоты рака молочной железы у женщин в постменопаузный период.

Ф.в.: табл 0,0001, комбинированные гипотензивные средства (например «Адельфан»).

3. Альфа адреноблокаторы

Нарушают взаимодействие медиатора норэпинефрина, выделяющегося из окончаний симпатических нервов с a1 адренорецепторами гладкой мускулатуры сосудистой стенки и таким образом нарушают симпатическую регуляцию сосудистого тонуса, что приводит к вазодилатации.

Празозин (Prazosin, син. Minipres, Adversuten)

Синтетическое вещество, содержащее в своей структуре пиперазинилхиназолиновый гетероцикл.

Блокирует преимущественно a1 адренорецепторы. Препятствует связыванию с ними нейромедиатора норэпинефрина и ослабляет таким образом симпатические влияния, реализуемые через a1-а.р.

Расширяет вены и артерии и вызывает тем самым снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возврата крови к сердцу, что приводит к понижению АД.

Применение

· Как антигипертензивное средство

Назначают внутрь, начиная с 0,5‒1 мг на ночь, постепенно увеличивая суточную дозу до 3‒15 мг, разделенную в 2‒3 приема. Макс. сут. доза – 20 мг.

Начало действия – в течение 30‒90 минут, максимум после однократного приема – спустя 2‒4 часа, продолжительность действия – 7‒10 часов, хотя для получения максимального терапевтического эффекта может потребоваться до 3‒4 недель лечения.

· Как вспомогательное средство при спазмах сосудов (синдром Рейно) – внутрь по 1 мг 3 раза в день

· Может быть использован при застойной сердечной недостаточности (режим дозирования такой же как при лечении АГ).

Н.Э.: ортостатическая (постуральная) гипотензия, коллапс, головная боль, слабость, сонливость, диарея, задержка жидкости в организме, заложенность носа.

Ф.в.: табл., капс. 0,001, 0,002 и 0,005.

Доксазозин (Doxazosin, син. Cardura, Tonacordin)

Альфа1-адреноблокатор, близкий по структуре и свойствам к празозину. Отличается от последнего более продолжительным действием.

Применение

· Как антигипертензивное средство.

Назначают внутрь, вначале 1 мг на ночь, затем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до оптимальной. Поддерживающая доза 2‒4 мг в день.

Макс. сут. доза 16 мг.

Гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов и сохраняется около 24 часов.

Н.Э.: главный побочный эффект – ортостатическая гипотензия, риск которой возрастает при суточной дозе, превышающей 4 мг.

Ф.в.: табл. 0,001, 0,002 и 0,004.

Фентоламин (Phentolamine, син. Regitine)

В отличие от празозина и доксазозина, блокирует также a2 адренорецепторы, в том числе, участвующие в реализации сосудистых эффектов циркулирующих в крови катехоламинов: эпинефрина и норэпинефрина, что позволяет использовать фентоламин при феохромоцитоме – гормонпродуцирующей опухоли хромафинной ткани надпочечников.

Блокада a2 а.р. препятствует сосудосуживающему действию катехоламинов и предупреждает или купирует развитие гипертензии, обусловленной избытком циркулирующих в крови катехоламинов.

На АД у здоровых людей, или больных артериальной гипертензией, влияет слабо, что, по-видимому, связано с его стимулирующем влиянием на сердце (блокируя a2 пресинаптические рецепторы, фентоламин нарушает механизм отрицательной обратной связи, что приводит к усилению высвобождения медиатора норэпинефрина из нервных окончаний и усилению его влияния на остающиеся не заблокированными b1 а.р. миокарда).

Действует непродолжительно. Т1/2 после внутривенного введения – около 20 минут.

Применение:

· Для предупреждения и купирования пароксизмальной гипертензии перед и во время хирургической операции при феохромоцитоме.

Назначают внутривенно по 5 мг за 1‒2 часа до операции и во время хирургического вмешательства при манипуляциях на опухоли в той же дозе или же путем в/в инфузии со скоростью 0,5-1 мг/мин.

Раствор для инфузии готовят добавляя 5‒10 мг фентоламина метансульфоната к 500 мл 5% р‒ра глюкозы.

Н.Э.: гипотензия, тахикардия, аритмии, инфаркт миокарда, спазм сосудов головного мозга, зарегистрированы случаи смерти пациентов.

Ф.в.: амп. по 0,005 фентоламина в виде метансульфоната (сам фентоламин не растворим в воде).

Урапидил (Urapidil)

Производное 1,3 диметилурацила.

Особенностью урапидила является то, что он кроме периферического действия, связанного с блокадой a1 а.р., оказывает еще и центральное, которое возможно связано с блокадой 5-НТ1 рецепторов к серотонину.

Уменьшает ОПС, снижает систолическое и диастолическое АД, как правило, без рефлекторной тахикардии.

Используется как антигипертензивное средство.

Назначают внутрь в дозе 60‒180 мг в сутки. В неотложных ситуациях (гипертонических кризах) – в/в в дозе 25‒50 мг.

Максимальный терапевтический эффект развивается спустя 7‒10 дней от начала лечения.

Н.Э.: повышенная утомляемость, диспепсические расстройства, сухость во рту, нарушение сна. При быстром внутривенном введении – головокружение, тахикардия, тошнота, головная боль.

Ф.в.: капс. 0,03, 0,06 и 0,09, амп.0,5% р-р–5 и 10 мл (25 и 50 мг).

Кетансерин (Ketanserin, син. Sufrexal)

Производное хиназолидиндиона.

Блокирует a1 а.р., а также 5-НТ2 рецепторы к серотонину. Серотонин, возбуждая 5-НТ2 рецепторы, вызывает повышение тонуса сосудов, особенно мезентериальных, почечных, легочных, мозговых.

Применяют при артериальной гипертензии и спазмах периферических сосудов.

Назначают внутрь по 20‒40 мг 2 раза в день, при гипертонических кризах вводят внутримышечно по 10 мг или внутривенно по 10‒30 мг.

Н.Э.: чрезмерная гипотензия при парентеральном введении.

Ф.в.: табл. по 0,02 и 0,04, 0,5% р‒р в амп. по 2 и 10 мл (10 и 20 мг в амп.).

4. Вещества, взаимодействующие с рецепторами к серотонину.

На тонус сосудов оказывают влияние и другие лекарственные вещества, взаимодействующие с рецепторами к серотонину, кроме упомянутых выше.

Эрготамин (Ergotamine)

Первый из выделенных в чистом виде алкалоидов спорыньи.

Оказывает неизбирательное действие на серотониновые рецепторы разных типов. Является их парциальным агонистом.

Взаимодействует также с a1 и a2 а.р. и рецепторами к дофамину.

Вызывает сокращение вен и артерий.

Представляет главным образом исторический интерес. Хотя его иногда используют, самостоятельно, а также в комбинациях с другими лекарственными веществами, например кофеином (который, как полагают, усиливает всасывание эрготамина) для лечения мигрени.

Назначают внутрь, под язык, в виде ингаляций и ректально.

Эффективность выше при применении сразу же после появления первых предвестников мигренозного приступа.

Даже в обычно применяемых дозах может вызывать периферический вазоспазм и гангрену, в связи с чем, пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема внутрь более 6 мг эрготамина для купирования приступа или более 10 мг в неделю.

Ф.в.: 0,05% р‒р для инъекций в амп. по 1 мл, табл., драже по 0,001, в комбинации с кофеином – таблетки для приема внутрь, содержащие 1 мг эрготамина на 100 мг кофеина (Cafergot, Cafetamin).

Н.Э.: тошнота, рвота, урежение пульса, боли в сердце, в мышцах, повышение АД.

Дигидроэрготамина мезилат (Dihydroergotamine mesilate)

Сходен по действию с эрготамином, но в большей степени блокирует a1 а.р. и реже вызывает спазм периферических сосудов.

Используется при мигрени, вазомоторных головных болях, варикозном расширении вен (повышает тонус вен).

Применение

· Для купирования мигренозного приступа

― Внутрь по 5‒20 капель 0,2% р‒ра или по 1 табл. (2,5 мг)

― В/мыш.,п/к 0,25‒0,5 мл 0,1% р-ра 1‒2 раза в сутки, при необходимости повторно через час до 3 раз

― В виде назального спрея – по 1 спрей-дозе в каждое носовое отверстие но не более 4 раз для купирования одного приступа.

Ф.в.: табл. 0,0025, 0,2% р-р для приема внутрь во флак. по 10 и 30 мл, 0,4% и 1% р‒р для интраназального применения (Dihydergot nasal spray) в амп. по 1 мл, содержащих 8 доз (1 доза – 500 мкг), 0,1% р‒р для инъекций в амп. по 1 мл.

Н.Э.: тошнота, рвота, диарея, затрудненное носовое дыхание, аритмии, головокружение, отеки, зуд.

Суматриптан (Sumatriptan, син. Imigran)

Синтетическое вещество, в отличие от предыдущих препаратов алкалоидов спорыньи.

Оказывает более избирательное действие на серотониновые рецепторы.

Является селективным агонистом 5-НТ1D, обнаруженных в церебральных сосудах. Вызывает вазоконстрикцию и купирует мигренозную атаку.

Не вызывает существенных нарушений периферического кровообращения.

Применяют

· Для купирования приступов мигрени

Назначают

· Внутрь по 50-100 мг, при необходимости повторно через 3 часа не более 3 раз в сутки

· Под кожу – 6 мг, при необходимости повторно через 4 часа. Макс. сут. доза 12 мг.

· Интраназально – по 1 спрей-дозе (10 или 20 мг), при необходимости повторно с интервалом не менее 2 часов.

Н.Э.: гиперемия лица, головокружение, слабость, сонливость, повышение АД, боли за грудиной, аритмии, тошнота, рвота, нарушения зрения, боли в месте инъекции.

Ф.в.: табл по 0,05 и 0,1, спрей назальный 10 и 20 мг/1 спрей-доза, 1,2% р‒р для инъекций в шприцах по 0,5 мл (6 мг).

Метисергид (Methysergide, син. Deseril, Sansert)

Производное лизергиновой кислоты.

Блокирует 5-НТ и 5-НТ рецепторы и ингибирует вазоконстрикторные и прессорные эффекты серотонина. В отличие от алкалоидов спорыньи прямого влияния на гладкую мускулатуру, сосудов в том числе, по-видимому не оказывает

Используется для профилактики мигрени.

Назначают внутрь по 2 мг 2‒4 раза в день.

При острых приступах не эффективен.

Н.Э.: диспепсические расстройства, бессонница, эйфория, воспалительный фиброз в различных органах.

Ф.в.: табл. 0,002.

5. Альфа-адреномиметики

· Метоксамин (Metoxamine, син. Vasoxyl). Ф.в.: 2% р‒р в амп. по 1 мл.

· Фенилэфрин (Phenylephrine, син. Mesaton). Ф.в.: 1% р‒р в амп. по 1мл

· Мидодрин (Midodrine, син. Gutron). Ф.в.: табл. 0,0025 и 0,005, 1% р-р для приема внутрь.

Все перечисленные вещества являются селективными агонистами a1 адренорецепторов.

Возбуждение a1 а.р., локализованных в гладкой мускулатуре сосудистой стенки, сопровождается повышением сосудистого тонуса.

Это может быть использовано для купирования или предупреждения гипотонических состояний, не связанных с блокадой a1 а.р.

Действие метоксамина и фенилэфрина непродолжительное, в связи с чем их используют в основном только для оказания неотложной помощи при тяжелой гипотонии:

Метоксамин применяют в/в болюсом по 3‒5 мг, а также п/к или в/мыш. Начало действия при в/в введении – через 1‒2 минуты, продолжительность 1‒1,5 часа. При п/к или в/мыш введении эффект развивается спустя 15‒20 мин.

Фенилэфрин назначают в/в болюсом, начиная с дозы 100 мкг при необходимости повторно каждые 15 минут, повышая дозу до макс. разовой 500 мкг. Начало действия – в течение 1‒2 минут, продолжительность – 1‒1,5 часа.

Нежелательные эффекты обусловлены в основном чрезмерным повышением АД.

Мидодрин в организме превращается в активный метаболит с длительным периодом полувыведения и рекомендуется для лечения гипотонзии, связанной с врожденной недостаточностью симпатической иннервации: ортостатической гипотензии, гипотензии на изменение погоды и т.п.

Назначают внутрь по 2,5 мг 2 раза в сутки, а также может быть назначен в/мыш. или в/в по 5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу повышают до макс. сут. 30 мг. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы (иногда 1,25 мг в сутки).

Н.Э.: покраснение лица, брадикардия, нарушение мочеиспускания (из-за активации a-а.р., локализованных в гладкой мускулатуре дна мочевого пузыря, а у мужчин также в миоэпителиальных элементах предстательной железы, что сопровождается повышением их тонуса), головные боли и другие симптомы, обусловленные сужением сосудов.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме Средства, влияющие на нейрогенный компонент сосудистого тонуса:

  1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СОСУДИСТОГО ТОНУСА
  2. Учебное пособие. Частная патофизиология. Патофизиология сердечно-сосудистой системы. Патология сосудистого тонуса, 2002
  3. Гуморальная регуляция сосудистого тонуса
  4. Взаимодействие лекарственных средств с растительными компонентами
  5. КОНТРОЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИХ ПРИМЕНЕНИИ
  6. Нейрогенная регуляция дыхательных путей
  7. ВЛИЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА СИСТЕМУ МАТЬ - ПЛАЦЕНТА - ПЛОД, ОРГАНИЗМ НОВОРОЖДЕННОГО И ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
  8. Нейрогенная регуляция
  9. Нейрогенные амиотрофии
  10. МИОГЕННЫЕ И НЕЙРОГЕННЫЕ ПАРАЛИЧИ ГОРТАНИ
  11. Понятие о психическом тонусе
  12. Недостаточность тонуса сосудов