Сравнительная характеристика фармакологических свойств нестероидных противовоспалительных средств

1. Производные салициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid, син. Aspirin)

Является типичным представителем НПВС. Может служить прототипом всей группы этих лекарственных веществ.

Аспирин ингибирует активность циклооксигеназы, подавляет таким образом синтез простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Аспирин подавляет также агрегацию тромбоцитов. Влияние на агрегацию у аспирина выражено в большей степени, чем у остальных НПВС. Объясняется это тем, что аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу, что полностью исключает возможность восстановления ее функций в безъядерных тромбоцитах. Это приводит к полному прекращению синтеза тромбоксана в тромбоцитах, которые подверглись воздействию аспирина, и способность тромбоцитов к склеиванию подавляется.

Ацетисалициловая кислота применяют

· в качестве противовоспалительного средства при заболеваниях опорно-двигательного аппарата воспалительного генеза, особенно при ревматоидном артрите, ревматизме и других воспалительных заболеваниях суставов

· в качестве болеутоляющего средства при умеренных болях различной этиологии (головной, зубной, мышечной, суставной боли, невралгии, дисменорее), кроме связанных со спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов

· в качестве жаропонижающего средства.

· Рекомендуемые дозы при этом составляют от 0,5 до 1,5 3‒4 раза в день. Суточные дозы не должны превышать 4,0‒6,0.

· В настоящее время аспирин широко используется также для профилактики тромбоза коронарных и мозговых сосудов. Доза, достаточная для антиагрегационного эффекта, составляет приблизительно 160 мг в сутки.

Противопоказания и нежелательные эффекты ацетилсалициловой кислоты такие же, как и у других НПВС.

Для уменьшения возникновения нежелательных эффектов аспирин следует принимать во время или после еды. Желательно применение лекарственных форм, растворяющихся в кишечнике, или, содержащих буферы, а также, сочетая прием аспирина с антацидами или мизопростолом. Все эти меры понижают частоту осложнений, но полностью, однако, их не устраняют.

Особую осторожность следует соблюдать при применении ацетисалициловой кислоты у детей в возрасте до 3 лет при вирусных инфекциях из-за потенциальной угрозы возникновения синдрома Reye. Обычно он возникает на 3‒7 дни лечения и проявляется токсической энцефалопатией с судорогами и поражением печени, однако без желтухи.

Ф.в.: табл. 0,3 и 0,5 (Acetosal), шипучие табл. 0,324 (Alcazetzer), забуференный аспирин (buffered aspirin) табл. 0,325 , кишечнорастворимые (enterosolubiles) табл. 0,1

Лизин ацетилсалицилат (Lysine acetylsalicylate, син. Lysoprim)

Лекарственной средство ацетилсалициловой кислоты, предназначенное для внутримышечных и внутривенных инъекций.

В организме лизин отщепляется и высвобождающаяся ацетилсалициловая кислота оказывает свое действие. 900 мг лизина ацетилсалицилаьа соответствует 500 мг аспирина.

Ф.в.: порошок для инъекций во флак. по 1,0 и 2,0

Метилсалицилат (Methyl salicylate)

Является производным салициловой кислоты, предназначенным для местного применения.

Оказывает слабое противовоспалительное и анальгезирующее действие.

Выпускается в виде 10% мази, а также входит в состав комбинированных лекарственных средств для местного применения.

Холинсалицилат (Choline salicylate)

Сходен по свойствам с предыдущим.

Входит в состав комбинированных лекарственных средств для лечения небольших повреждений в ротовой полости.

Так же как и метилсалицилат, противопоказан пациентам с непереносимостью салицилатов, так как может всасываться и оказывать системное действие.

Дифлунисал (Diflunisal, син. Dolobid)

Также является производным салициловой кислоты.

Оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие, сходное по выраженности с таковыми аспирина, однако по жаропонижающему уступает ему.

Полагают, что это связано с тем, что дифлунисал, в отличие от аспирина, почти не проникает в ЦНС.

По продолжительности действия превосходит аспирин, что позволяет назначать его 1‒2 раза в сутки.

Применяют при болях, а также ревматоидном артрите и других остеоартритах.

Нежелательные эффекты сходные с таковыми других НПВС.

Ф.в.: табл. 0,5.

2. Производные пиразолидиндиона.

Фенилбутазон (Phenylbutazone, син. Butadion)

Неселективный ингибитор циклооксигеназ.

По противовоспалительной активности сравним с кортикостероидами и значительно превосходит аспирин. Однако выраженная токсичность не позволяет использовать его для длительной терапии.

Анальгетическое и жаропонижающее действие выражены слабо и медленно развиваются.

Ингибирует канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты и усиливает вывеление уратов.

Наиболее серьезным нежелательным эффектом является угнетение кроветворения, вплоть до агранулоцитоза.

Фенилбутазон может быть использован при неэффективности или непереносимости других НПВС. Однако его не следует назначать в течение более одной недели, а также детям в возрасте до 14 лет. В большинстве стран фенилбутазон исключен из реестра лекарственных средств.

Ф.в.: табл. 0,15.

3. Производные индолуксусной кислоты

Индометацин (Indometacin, син. Metindol)

Один из наиболее сильных неселективных ингибиторов циклооксигеназы.

Обладает выраженным противовоспалительным и обезболивающим действием. Понижает повышенную температуру тела.

По активности превосходит аспирин, однако и более токсичен, чем он. Чаще по сравнению с аспирином вызывает появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ и ЦНС и они более выражены.

Из-за своей токсичности индометацин не должен использоваться как рутинный анальгетик или жаропонижающее средство. Его применение ограничено лечением острого подагрического артрита, анкилозирующего спондилита, а также используется при лечении перикардита и плеврита.

Назначают внутрь после еды, начиная с 25 мг 2‒3 раза в день. При необходимости и переносимости суточная доза может быть увеличена до 100‒150 мг.

Ф.в.: табл., драже, капс. по 0,025 и 0,075, 3% р‒р для инъекций в амп. по 2 мл, глазные капли 1%, супп. по 0,1.

Индометацин-натрия тригидрат (Indometacin sodium trihydrate)

Специальная лекарственная форма индометацина.

Применяется у недоношенных новорожденных для стимуляции закрытия артериального протока. Его эффективность при этом также связывают с угнетением синтеза простагландинов. Считают, что простагландины, расслабляя гладкую мускулатуру сосудистой стенки, препятствуют закрытию Боталова протока и его облитерации.

Назначают внутривенно по 0,2 мг/кг через 48 часов после рождения, при необходимости повторно всего 3 раза.

Ф.в.: флак. по 0,001.

Сулиндак (Sulindac, син. Mobilin)

По своей структуре и основным эффектам, близок к индометацину, но приблизительно в 2 раза менее активен.

Действие сулиндака связывают с его превращением в печени в активный метаболит. Этот метаболит экскретируется в желчь и, при попадании в кишечник, вновь всасывается в общий кровоток, что приводит к пролонгированию его действия до 18 часов и позволяет, в связи с этим, назначать сулиндак, в отличие от индометацина, 1‒2 раза в сутки.

Используется для лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Обычные дозы составляют 150‒200 мг 1‒2 раза в сутки.

Несмотря на высокую эффективность, сулиндак, как и индометацин, не следует использовать как рутинный анальгетик-антипиретик, так как он чаще, по сравнению с аспирином, вызывает побочные эффекты, из которых наиболее тяжелыми являются синдром эпидермального некролиза, тромбоцитопения, агранулоцитоз и нефротический синдром.

Ф.в.: табл. по 0,1 и 0,2.

Этодолак (Etodolac, син. Elderin)

По способности ингибировать циклооксигеназу, сходен с индометацином и сулиндаком. Однако, в отличие от них, у этодолака более благоприятное соотношение анальгетического и ульцерогенного действия. Оказывает также урикозурическое действие.

Используется при остеоартрите и ревматоидном артрите, а также в качестве анальгетика в послеоперационном периоде.

Назначается внутрь по 200‒400 мг 3‒4 раза в день.

Ф.в.: капс. 0,2 и 0,3.

4. Производные гетероарилуксусной (пропионовой) кислоты

Ибупрофен (Ibuprofen, син. Ibufen)

Первый из производных пропионовой кислоты, внедренный в клиническую практику в качестве НПВС.

Ингибирует циклооксигеназу и по этой способности примерно одинаков с аспирином.

Также как и аспирин оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие и имеет сходные с ним показания к назначению.

Отличается лучшей переносимостью. При применении ибупрофена повреждение слизистой ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения отмечаются реже.

Назначают внутрь в суточной дозе 1,2‒2,4 обычно в 2‒3 приема. Максимальная суточная доза: 3,2.

Ф.в.: табл., капс. по 0,2, 0,4 и 0,6, 2% сироп во флак.

по 100 и 200 мл, др.

Напроксен (Naproxen, син. Naprosin)

Отличается от ибупрофена более длительным действием. В остальном фармакологические эффекты аналогичны и сравнимы с таковыми аспирина.

Назначают в расчете на противовоспалительное действие (при ревматоидном артрите, остеоартрите, остром подагрическом артрите) 2 раза в сутки по 250‒500 мг внутрь во время еды или по 1,0 утром и вечером. При болях, связанных с воспалением не ревматической природы, дисменорее ‒ внутрь, на первый прием 500 мг, в последующем по 250 мг каждые 6‒8 часов. Суточная доза не должна превышать 1250 мг.

Ф.в.: табл. 0,25 и 0,5, супп. по 0,5.

Флурбипрофен (Flurbiprofen, син. Flurofen)

Более эффективен по сравнению с ибупрофеном, но и нежелательные эффекты со стороны ЖКТ более выражены.

Применяется для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита и остеоартрита, дисменорее внутрь по 50‒100 мг 3раза в день.

Ф.в.: табл. 0,05 и 0,1.

Оксапрозин (Oxaprozin)

Отличается от предыдущих производных пропионовой кислоты длительностью своего действия, что позволяет назначать его 1 раз в день или через день. Период полувыведения оксапрозина составляет приблизительно 40-60 часов.

Кроме того, оксапрозин обладает урикозурическим действием, что делает его особенно полезным для лечения подагрических артритов.

Ф.в.: табл. 0,6.

5.Производные антраниловой кислоты

Мефенамовая кислота (Mefenamic acid, син. Ponstel)

Обладает противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами, связанными как и у большинства других НПВС со способностью угнетать циклооксигеназу, а также, как считают, может блокировать и действие простагландинов.

Используется как обезболивающее средство при ревматических болезнях, травмах мягких тканей, дисменорее.

Назначают внутрь после еды по 250‒500 мг 3‒4 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 3,0.

Из нежелательных эффектов наиболее характерным является диарея.

Ф.в.: табл., капс. по 0,5 и 0,5.

6.Производные арилуксусной кислоты

Диклофенак-натрия (Diclofenac-sodium, син. Voltaren, Ortophen)

Производное фенилуксусной кислоты.

Является сильным ингибитором синтеза простагландинов и обладает выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. По активности превосходит индометацин и многие другие НПВС. Сильный обезболивающий эффект диклофенака позволяет использовать его для снятия болей при почечной и печеночной коликах, а также в послеоперационном периоде.

Используется также для длительной терапии ревматоидного артрита и других заболеваний суставов воспалительной этиологии.

Полезен для кратковременной терапии травм мышц и связочного аппарата суставов, послеоперационных болей и дисменорее.

Назначают внутрь (75 ‒100 мг в день в 2‒3 приема посл еды), внутримышечно (75 мг 1‒2 раза в день) и местно (на болевую поверхность, путем втирания в кожу3‒4 раза в день).

Н.Э.: приблизительно у 20% пациентов. Среди них чаще других отмечают нарушения со стороны ЖКТ и ЦНС.

Ф.в.: табл. по 0,025, 0,05 и 0,1, амп. 75 мг/3 мл, супп. по 0,05, гель 1%

Диклофенак диэтиламмоний (Diclofenac diethylammonia)

Предназначен для местного применения при артралгиях, люмбаго и подобных состояниях.

Ф.в.: гель 1%.

Артротек (Artrotec)

Комбинированное лекарственное средство, содержащее в своем составе диклофенак (50 мг) и синтетический аналог простагландина Е1 мизопростол (20 мкг). Разработан с целью ослабления гастротоксичности диклофенака. Мизопростол, всасываясь в общий кровоток, оказывает стимулирующее влияние на добавочные клетки в слизистой желудка, усиливает таким образом продукцию слизи и гидрокарбоната и восстанавливает соотношение между ними и соляной кислотой, нарушенное вследствие ингибирования циклооксигеназы‒1 (домохозяйки) диклофенаком.

Ф.в.: табл. кишечнорастворимые.

Кеторолак (Ketorolac, син. Ketorol, Ketanov)

По анальгетической активности значительно превосходит аспирин и приближается по эффективности к опиоидным анальгетикам, но, в отличие от них, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и угнетения дыхания. По противовоспалительному действию уступает аспирину.

Применяется для кратковременной терапии больных с болевым синдромом, в том числе, после операции, как альтернатива опиоидным анальгетикам.

Назначают в/мыш. или в/в (первая доза 30‒60 мг, затем по 15‒30 мг) каждые 4‒6 часов (дневная доза в первый день может составлять до 150 мг, в последующем ‒120 мг), при умеренных болях ‒ внутрь по 10 мг каждые 4‒6 часов. Применение в течение более 5 дней не рекомендуется

Может вызывать все нежелательные эффекты, характерные для НПВС.

Использование у детей нежелательно.

Ф.в.: табл. 0,01, амп. 0,01 и 0,03.

7. Производные энолиевых кислот (оксикамы)

Пироксикам (Piroxicam, син. Dolonex, Feldene)

Длительно действующее высокоактивное НПВС с противовоспалительной активностью сравнимой с таковой индометацина и хорошим анальгетическим-антипиретическим действием.

Переносится лучше и менее ульцерогенен, чем индометацин или фенилбутазон.

Назначают внутрь по 10‒20 мг один раз в день во время еды; ректально по 20 мг и местно (при миалгии, люмбаго) путем втирания в кожу 3 раза в день

Ф.в.: табл.,капс., супп., амп. по 0,01 и 0,02, суппозитории ректальные по 0,01 и 0,02, гель 0,5% в тубах по 35,0 и 50,0.

Теноксикам (Tenoxicam, син. Tenicam)

По фармакологическим свойствам близок к пироксикаму.

Имеет еще более продолжительный период полувыведения (около 70 часов), в связи с чем действие сохраняется еще длительнее.

Ф.в.: табл. 0,02.

Ингибиторы преимущественно ЦОГ-2

Мелоксикам (Meloxicam, син. Movalis)

Производное энолиевой кислоты. Подобно пироксикаму и теноксикаму, оказывает выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие, однако, в отличие от упомянутых выше НПВС, подавление проявлений воспаления не сопровождается очевидными нежелательными эффектами со стороны ЖКТ. Это связано с тем, что, как установлено, мелоксикам ингибирует преимущественно циклооксигеназу второго типа, в то время как функции ЦОГ-1 сохраняются в большей степени и синтез цитопротективных простагландинов в слизистой желудка нарушается в меньшей степени по сравнению с неизбирательными ингибиторами циклооксигеназ, рассмотренных выше.

Используется для лечения воспалительных заболеваний суставов.

Назначают внутрь. Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг, а при тяжелом течении болезни – 15 мг, назначаемая 1 раз в день.

Ф.в.: табл. по 0,0075 и 0,015.

Нимесулид (Nimesulide, син. Mesulid)

Нестероидное противовоспалительное средство, в структуре которого имеется сульфонанилидная группировка.

Отличительной особенностью нимесулида является его селективность по отношению к ЦОГ-2, катализирующей синтез простагландинов в очаге воспаления. В связи с этим нимесулид реже чем другие НПВС вызывает нежелательные эффекты, связанные с угнетением синтеза простагландинов в здоровых тканях, поскольку в значительно меньшей степени, по сравнению с неселективными ингибиторами циклооксигеназ, оказывает угнетающего влияния на ЦОГ-1.

Кроме того, в механизме противовоспалительного действия нимесулида имеет значение его способность подавлять образование свободных радикалов кислорода клетками, участвующими в воспалительном процессе.

Оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие.

Назначают по 100 мг 2 раза в сутки.

Противопоказания такие же как и у остальных НПВС: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, выраженные нарушения функций печени и почек, повышенная чувствительность.

Осторожность следует соблюдать в период беременности, особенно в последнем триместре из-за опасности преждевременного закрытия артериального протока, а также высокой вероятности возникновения атонии матки во время родов (простагландины оказывают стимулирующее влияние на родовую активность матки).

Ф.в.: табл. 0,1, гранулы в пакетиках по 0,1.

Набуметон (Nabumetone, син. Relafen)

Одно из недавно внедренных в медицинскую практику нестероидное противовоспалительное средство.

Действие связывают с образующимся при метаболизме в печени активного метаболита. Клинические исследования выявили высокую эффективность набуметона при лечении ревматоидного артрита при относительно невысокой частоте развития побочных эффектов. Полагают, что последнее связано с тем, что набуметон, также как и мелоксикам, более селективно ингибирует индуцибельную ЦОГ-2, ответственную за синтез провоспалительных простагландинов в очаге воспаления, чем конститутивную ЦОГ-1, необходимую для образования простагландинов, участвующих в обеспечении функций клеток в условиях физиологической нормы.

Назначают 1-2 раза в сутки.

Н.Э.: фотосенсибилизация, нарушения со стороны ЦНС, ЖКТ.

Ф.в. табл. 0,5 и 0,75.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме Сравнительная характеристика фармакологических свойств нестероидных противовоспалительных средств:

  1. Отравления нестероидными противовоспалительными средствами, отпускаемыми без рецепта
  2. Сравнительная характеристика потребительских свойств сырокопченых колбас, выработанных различными предприятиями-изготовителями
  3. Сравнительная характеристика потребительских свойств сыра «Сулугуни», выработанного различными предприятими-изготовителями
  4. Коррекция гипоксии с помощью фармакологических средств
  5. Обездвиживание животных с применением фармакологических средств
  6. Фармакологические средства, применяемые у отдельных категорий больных с ХСН
  7. Осложнения, обусловленные действием фармакологических средств или неправильным их применением
  8. ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ВО ВРЕМЯ АНЕСТЕЗИИ, РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
  9. Клинико-фармакологическая характеристика антиинфекционных химиопрепаратов.
  10. Сравнительная характеристика ДНК и РНК
  11. Сравнительная товароведная характеристика кексов, выпускаемых разными изготовителями
  12. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЪЕДОБНЫХ И ПОХОЖИХ ЯДОВИТЫХ ГРИБОВ
  13. Сравнительная характеристика морского языка и пангасиуса, реализуемого в торговой сети г.Троицка
  14. Сравнительная товароведная характеристика молочных продуктов на основе вторичного молочного сырья, изготовленных разными предприятиями
  15. Товароведная характеристика потребительских свойств мяса цыплят-бройлеров, реализуемого в розничной торговой сети
  16. ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕЗИНФЕКЦИОННЫХ СРЕДСТВ
  17. Характеристика отдельных видов дезинфекционных средств
  18. Характеристика основных форм и средств обучения
  19. Физические свойства воды (температура, прозрачность, цвет, вкус, запах) и влияние этих свойств на здоровье человека.
  20. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ПОЛОВОГО ПОВЕДЕНИЯ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ)