ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, используемые для лечения подагры и гиперурикемии.

Подагра – это хроническое рецидивирующее заболевание, которое сопровождается повышением уровня в крови мочевой кислоты (гиперурикемией), отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней (конкрементов) из мочевой кислоты (уратов) в мочевыводящих путях.

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов. Из организма выводится почками путем фильтрации в почечных клубочках, а также секрецией в проксимальных канальцах. Около 80% мочевой кислоты подвергается реабсорбции из канальцевой мочи. И секреция, и реабсорбция мочевой кислоты являются активными процессами, в которых участвуют специальные транспортные системы.

При повышении содержания уратов в крови (выше 0,42 ммоль/л у мужчин и 0,36 ммоль/л у женщин) из-за усиления образования или понижения их секреции, мочевая кислота, будучи плохо растворимым веществом, легко кристаллизуется и может выпадать в осадок.

В мочевыводящих путях это приводит к образованию мочевых конкрементов, в мягких тканях – появлению тофусов.

В полости суставов кристаллы уратов фагоцитируются синовиацитами (клетками, выстилающими суставные поверхности), которые в ответ выделяют простагландины, лизосомальные ферменты, интерлейкин-1, что вызывает миграцию и активацию полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов, обеспечивающих возникновение воспалительной реакции в суставе – артриту.

Используемые для лечения подагры лекарственные средства либо уменьшают гиперурикемию и, таким образом, предупреждают или замедляют прогрессирование заболевания, либо подавляют одно из основных проявлений обострения болезни – приступ острого подагрического артрита.

В соответствие с основной направленностью действия противоподагрические средства разделяют на 2 группы:

· 1. Лекарственные средства, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови

― угнетающие образование мочевой кислоты (аллопуринол)

― усиливающие выведение мочевой кислоты или урикозурические (пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон, уродан, алломарон)

· 2. Лекарственные средства, подавляющие явления острого подагрического артрита

― нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон)

― колхицин.

Аллопуринол (Allopurinol, син. Milurit, Allupol)

Противоподагрическое средство.

Будучи изомером непосредственного предшественника мочевой кислоты гипоксантина, аллопуринол и его основной метаболит аллоксантин (оксипуринол) ингибирует фермент ксантиноксидазу и нарушает таким образом конечные этапы образования уратов – превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту и понижают ее содержание в крови и экскрецию с мочой.

Понижая содержание мочевой кислоты в плазме, аллопуринол способствует рассасыванию подагрических отложений уратов в тканях, замедляет прогрессирование подагрического артрита и угнетает образование уратных камней в почках.

Используется:

· для лечения подагры (предупреждения обострения болезни)

· для ослабления гиперурикемии и урикозурии, обусловленной массивным распадом клеток в том числе при заболеваниях крови а также вследствие проведения лучевой или химиотерапии опухолей

· для профилактики образования мочевых конкрементов при гиперурикемии, вызванной применением урикозурических средств.

Назначают внутрь после еды. Начальная доза составляет 100‒300 мг 1 раз в день. При необходимости и переносимости доза может быть повышена до 600 мг в день. После достижения желаемого результата переходят на поддерживающие дозы от 200 до 600 мг в зависимости от концентрации мочевой кислоты в крови.

При проведении цитотоксической терапии назначают на 2‒3 дня в дозе до 800 мг в сутки. При этом необходимо иметь ввиду, что аллопуринол ингибирует инактивацию таких противоопухолевых средств, как меркаптопурин и азатиоприн, что может привести к превышению их концентраций в организме.

Н.Э.: обострение подагрического артрита (не следует назначать ранее, чем через 3 недели после острого приступа подагрического артрита), сыпь, при передозировке – тошнота, рвота, диарея.

Ф.в.: табл. 0,1 и 0,3.

Пробенецид (Probenecid, син. Benemid)

Производное бензойной кислоты. Является слабой кислотой и конкурирует с другими слабыми электролитами за транспортные системы, участвующие в их переносе через клеточные барьеры.

Подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах и повышает, таким образом, ее выведение из организма с мочой, что вызывает понижение ее содержания в крови и способствует рассасыванию подагрических отложений уратов в тканях.

Однако, увеличивая почечную экскрецию мочевой кислоты и ее содержание в моче, пробенецид может вызывать усиление образования уратных камней в мочевыводящих путях и обострение симптомов уратной нефропатии. Для профилактики камнеобразования необходимо увеличение потребления жидкости до 2 литров в сутки.

Одновременнное назначение салицилатов устраняет урикозурическое действие пробенецида.

Используется для лечения подагры, особенно, если повышение содержания мочевой кислоты в крови сопровождается понижением ее экскреции из организма (ниже 2,4 ммоль/сутки).

Назначают внутрь, начиная с 500 мг, постепенно, в течение недели, увеличивая дозу до 1,0 (2,0). После достижения желаемого эффекта, переходят на поддерживающие дозы в зависимости от уровня гиперурикемии.

Н.Э.: раздражение слизистой ЖКТ, нарушение почечной и билиарной экскреции слабых электролитов, в том числе лекарств, аллергические реакции (сыпь), редко – нефротический синдром, в больших дозах - стимулирующее действие на ЦНС, что может сопровождаться судорогами и привести к смерти из-за дыхательной недостаточности.

Урикозурические средства, и пробенецид в их числе, не следует назначать ранее, чем через 3 недели спустя острого приступа подагрического артрита в связи с возможностью обострения подагры.

Ф.в.: табл. 0,5.

Сульфинпиразон (Sulfinpyrazone, син. Anturan, Pyrocard)

Производное пиразолидиндиона. Проявляет свойства слабой органической кислоты. Экскретируется в мочу и нарушает функции транспортных систем эпителия почечных канальцев, ответственных за перенос органических кислот и, подобно пробенециду, подавляет реабсорбцию мочевой кислоты, что способствует ее выведению из организма и уменьшению таким образом гиперурикемии.

Также как и при применении пробенецида, повышение экскреции уратов с мочой может привести к усилению камнеобразования в мочевыводящих путях. Для профилактики такого осложнения необходимо увеличить потребление жидкости не менее чем до 2 л в сутки.

Сульфинпиразон понижает агрегацию тромбоцитов, что, как полагают, связано с ингибированием циклооксигеназы и угнетением образования тромбоксана в этих форменных элементах крови.

Применение:

· лечение подагры (профилактика острых приступов подагрического артрита)

· гиперурикемия, вызванная диуретиками

Назначают внутрь, начиная с 300‒400 мг в день в 3‒4 приема, затем по 200 мг в сутки.

· профилактика тромбоза коронарных и каротидных артерий (внутрь по 200 мг 4 раза в день)

Н.Э.: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе) из-за раздражающего действия на слизистую ЖКТ, желудочно‒кишечные кровотечения, нарушение гемопоэза, аллергические реакции, уролитиаз (для профилактики, как уже указывалось необходимо обильное щелочное питье), обострение подагрического артрита, в связи с чем, лечение сульфинпиразоном не следует начинать ранее чем 3 недели спустя после острого приступа подагры.

Ф.в.: табл., драже по 0,2.

Бензобромарон (Benzbromarone, син. Normurat, Hipuric)

Галогенизированное производное бензофурана.

В организме метаболизируется с образованием активных метаболитов. И бензбромарон, и его дегалогенизированные производные, являются обратимыми ингибиторами специфического переносчика, обеспечивающего транспорт уратов через клеточные мембраны в обмен на анионы. Подавление переноса уратов в проксимальных отделах почечных канальцев приводит к угнетению реабсорбции мочевой кислоты и увеличению ее экскреции из организма с мочой.

По урикозурической активности превосходит пробенецид и сульфинпиразон

На синтез уратов в терапевтических дозах влияния не оказывает.

Используется при гиперурикемии, особенно у пациентов с рефрактерностью или непереносимостью пробенецида или сульфинпиразона.

Назначают внутрь во время еды, начиная с 50 мг 1 раз в день, при необходимости повышая дозу до 100 мг.

Н.Э.: желудочно‒кишечные расстройства, аллергические реакции, усиление болей в суставах в начале лечения, образование мочевых конкрементов в мочевыводящих путях (для ослабления камнеобразования необходимо увеличение потребления жидкости не менее чем 1,5-2 л в день).

Ф.в.: табл. 0,1.

Алломарон (Allomaronum)

Комбинированное лекарственное средство, содержащее в своем составе аллопуринол и бензобромарон. Действие определяется входящими в его состав компонентами: аллопуринол понижает образование, а бензобромарон усиливает выведение уратов из организма, что в совокупности приводит к ослаблению проявлений гиперурикемии.

Используется для ослабления гиперурикемии, лечения подагры.

Назначают внутрь после еды по 1‒2 таблетке в день (иногда до 3 табл.).

Н.Э.: диарея, лейкопения и тромбоцитопения, аллергические реакции, нарушение функции печени.

Ф.в.: табл., содержащие 0,1 аллопуринола и 0,02 бензобромарона.

Уродан (Urodanum)

Гранулы, легко растворяющиеся в воде с выделением углекислого газа и содержащие пиперазина фосфат, гексаметилентетрамин, натрия бензоат, лития бензоат, натрия фосфат двузамещенный, натрия гидрокарбонат, кислоту виннокаменную, сахар.

Полагают, что, входящие в состав уродана, пиперазин и лития бензоат образуют относительно растворимые соли с мочевой кислотой, что препятствует ее выпадению в осадок в мочевыводящих путях.

Кроме этого рассчитывают на ослабление кислой реакции мочи, что также тормозит образование и способствует растворению, содержащих мочевую кислоту, конкрементов.

Используется при подагре, мочекаменной болезни.

Назначают внутрь перед едой по 1 чайной ложке в ½ стакане воды 3‒4 раза в день курсами по 30‒40 дней.

Ф.в.: гранулы в склянках по 100,0.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Рассмотренные выше группы противоподагрических средств используют при хроническом течении подагры. Основная цель при этом заключается в снижении гиперурикемии и, таким образом, предупреждении подагрических приступов.

При острых приступах подагры, являющихся воспалительной реакцией на микрокристаллы мочевой кислоты в полости суставов, необходимо применение противовоспалительных средств, устраняющих воспаление и боль.

Для таких целей можно использовать глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства, а также колхицин.

Индометацин (Indometacin, син. Metindol)

Нестероидное противовоспалительное средство, производное индолуксусной кислоты.

Ингибирует циклооксигеназу и угнетает таким образом синтез простагландинов.

При воспалительных процессах высвобождение простагландинов является основным патофизиологическим механизмом гиперемии, экссудации и их эффекты синергичны эффектам других медиаторов воспаления.

Торможение синтеза простагландинов лежит, по крайней мере, частично, в основе терапевтического действия индометацина при подагрическом артрите.

Наряду с угнетением синтеза простагландинов, индометацин ингибирует фагоцитоз кристаллов уратов.

По мере уменьшения воспалительной реакции, фармакологическое действие проявляется уменьшением болей, напряжения, отека и местной температуры, скованности движений, уменьшается подвижность в пораженном суставе.

Назначают внутрь по 50 мг, каждые 6 часов, после еды. При достижении эффекта дозу уменьшают до 25 мг 3‒4 раза в день. Лечение продолжают в течение 5 дней.

Н.Э.: боли в животе, тошнота, рвота, ульцерогенное действие, обусловленные нарушением синтеза цитопротективных простагландинов в слизистой желудка, а также прямого раздражающего действия, аллергические реакции. Другие нежелательные эффекты, характерные для НПВС при таком режиме дозирования встречаются редко.

Ф.в.: табл., драже по 0,025, 3% р‒р для инъекций в амп. по 2 мл.

Фенилбутазон (Phenylbutasone, син. Butadione)

Нестероидное противовоспалительное средство, производное пиразолидиндиона.

Ингибирует циклооксигеназу и угнетает таким образом синтез простагландинов, а также тормозит фогоцитоз кристаллов уратов и оказывает при подагре действие, сходное с таковым индометацина, но несколько более токсичен, по сравнению с ним.

Используют для купирования острого подагрического артрита.

Назначают внутрь, начиная с 400 мг, а затем по 200 мг каждые 6 часов до утихания болей. Принимать фенилбутазон в течение более 3 дней нежелательно, из-за высокого риска возникновения серьезных побочных эффектов.

Н.Э.: при таком режиме дозирования редкие, но возможно появление болей в животе, тошноты, рвоты и т.п. из-за угнетения синтеза цитопротективных простагландинов в слизистой желудка.

Ф.в.: табл. 0,15.

Колхицин (Colchicine)

Алкалоид, выделенный из безвременника осеннего, Colchicum autumnale.

Взаимодействует с белком микротрубочек тубулином и вызывает деполимеризацию и разрушение фибриллярных микротрубочек гранулоцитов и других мигрирующих клеток. Нарушает их миграцию в очаг воспаления и уменьшает их метаболическую и фагоцитарную активность, и, в конечном итоге, купирует развитие острого подагрического артрита.

Используется для купирования острой атаки подагры (острого приступа подагрического артрита).

Назначают внутрь, начиная с 1 мг, затем по 500 мкг каждые 2 часа до стихания болей или до возникновения рвоты или поноса, суммарно не более 10 мг.

Эффективность выше при как можно более раннем приеме от начала приступа.

Н.Э.: тошнота, рвота, диарея, боли в животе (как результат прямого повреждающего действия на быстроделящиеся клетки слизистой ЖКТ), что требует отмены лекарственного средства, при длительном применении – геморрагический гастроэнтерит, повреждение печени, почек, метаболический ацидоз, нарушение нервно‒мышечной передачи, восходящий паралич ЦНС, шок.

Ф.в.: табл. 0,0005.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:

  1. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  2. Средства защиты работников на производстве
  3. Лекарственное средство
  4. Анорексигенные средства
  5. Средства общения
  6. Моющие средства
  7. Другие лекарственные средства
  8. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  9. Поиск лекарственных средств
  10. Прочие средства
  11. Гипотензивные средства
  12. Дозирование лекарственных средств
  13. Гигиенические требования к моющим средствам
  14. Средства дезинфекции и стерилизации
  15. Скрининг лекарственных средств