ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, которые используются для подавления нежелательного иммунного ответа.

С такой целью в настоящее время в клинической практике используют:

· циклоспорин и такролимус

· глюкокортикоиды

· цитотоксические вещества

· препараты антител

Циклоспорин (Cyclosporine, син. Sandimmune, Consupren)

Природное вещество. Циклический пептид, содержащий 11 аминокислотных остатков, выделенный из микроскопических грибков Tolypocladium inflatum Gams.

Подавляет начальные этапы формирования иммунного ответа. Нарушает продукцию Т-хелперами (лимфоцитами, несущими CD4+ антиген) цитокинов (IL-2, 3, 4, GM-CSF, TNF, IFN g), которые необходимы для дальнейшей пролиферации клеток-участниц иммунного ответа.

Циклоспорин связывается со специфическим цитоплазматическим рецепторным белком (циклофиллином). Образующийся комплекс ингибирует цитоплазматическую фосфатазу Т-хелперов (кальцинейрин) и нарушает дефосфорилирование и, таким образом, препятствует активации, специфического для Т-клеток, фактора транскрипции, что блокирует экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов.

Используется для подавления иммунного ответа при трансплантации органов: почек, сердца, печени, пересадке костного мозга, а также может быть использован при аутоиммунных заболеваниях, сопровождающихся или вызванных активацией Т-клеток (увеиты, болезнь Бехчета, болезнь Крона, псориаз).

Назначают внутрь. Начальная доза составляет 10‒15 мг/кг ежедневно, с последующим снижением до поддерживающей дозы 3‒10 мг/кг в сутки. При пересадке органов начинают с внутривенного введения (за 4‒12 часов до трансплантации, и в последующие 10‒14 дней).

Биодоступность циклоспорина при энтеральном введении приблизительно 50%. Период полувыведения около 6 часов. В крови находится в основном в связанном с эритроцитами и липопротеинами состоянии. Метаболизируется в печени и выделяется с желчью, в связи с чем, при выраженных заболеваниях печени может кумулировать.

Некоторые метаболиты также обладают иммунодепрессивными свойствами.

Н.Э.: нефро- и гепатотоксичность, тошнота, рвота, анорексия, гиперплазия десен, гипертензия, гиперкалиемия, гиперурикемия.тромбоцитопения, анемия, повышение риска инфекций.

Ф.в.: капс. 0,025, 0,05 и 0,1, 5% р‒р для в/в инфузий в амп. по 1 и 5 мл.

Такролимус (Tacrolimus, син. Prograf, FK 506)

Макролидный антибиотик, выделенный из культуральной среды Streptomyces tsukubaensis.

Действует подобно циклоспорину: связывается со специфическим цитозольным белком-рецептором, ингибирует фосфатазную активность кальцинейрина и нарушает, таким образом, активацию специфического для Т-хелперов фактора транскрипции, что приводит к блокаде экспрессии генов, кодирующих синтез цитокинов.

По активности приблизительно в 100 раз более активен, чем циклоспорин.

Используется для предупреждения отторжения трансплантанта при пересадке органов, в частности, печени, а также почек и сердца.

Назначают внутривенно (25-50 мкг/кг в день) и внутрь (150-200 мкг/кг в день).

При приеме внутрь биодоступность подвержена значительным колебаниям (от 6 до 56%). Метаболизируется в печени, около 1% вещества экскретируется в неизмененном состоянии.

Н.Э. сходные с таковыми циклоспорина. Основной проблемой при применении такролимуса является нефротоксичность. Возможны проявления нейротоксичности (головная боль, тремор, бессонница), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), гипертензия, а также метаболические нарушения (гиперкалиемия, гипомагнийемия, гипергликемия). При длительном применении – осложнения, связанные с ослаблением иммунитета (обострение скрытых инфекций, появление опухолей и т.п.).

Ф.в.: капс. по 0,001 и 0,005, 0,5% р‒р для инъекций.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА:

  1. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  2. Лекарственное средство
  3. Дозирование лекарственных средств
  4. Поиск лекарственных средств
  5. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  6. Скрининг лекарственных средств
  7. Другие лекарственные средства
  8. Цели введения лекарственных средств
  9. Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств
  10. НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ НА ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ