Лекарственные средства, блокирующие липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

Липоксигеназы – это семейство цитозольных ферментов, катализирующих окисление ненасыщенных жирных кислот до сответствующих гидроксипероксидов.

К этой группе энзимов относится и 5-липоксигеназа. С ее участием в клетках (особенно лейкоцитах, макрофагах, тучных клетках, тромбоцитах, а также некоторых других) происходит образование лейкотриенов.

Лейкотриены, также, как и простагландины, играют важную роль в развитии воспалительной реакции, особенно при хронических заболеваниях.

Лейкотриены (LTC4, D4, E4) стимулируют сокращение гладкой мускулатуры (что в бронхах, например, приводит к бронхоконстрикции), усиливают проницаемость сосудов (вызывают сокращение эндотелиальных клеток, увеличивая тем самым межклеточные промежутки, что способствует транссудации плазмы), вызывают миграцию и дегрануляцию гранулоцитов в очаге воспаления (LTB4 является одним из наиболее сильных аттрактантов для лейкоцитов), а также образование свободных радикалов, повреждающих ткани.

Эффекты лейкотриенов связаны с их взаимодействием с лейкотриеновыми рецепторами клеток-мишеней.

Вещества, блокирующие липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, могут быть разделены на следующие группы:

· Ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон)

· Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст)

Зилеутон (Zyleuton, син.

Zyflow)

Оказывает прямое влияние на 5-липоксигеназу, подавляя ее активность. В результате понижается продукция клетками‒участницами воспалительной реакции лейкотриенов и таким образом ограничивается их действие.

Используется для лечения бронхиальной астмы, которая в настоящее время рассматривается как хроническое воспалительное заболевание бронхов.

Назначают внутрь по 600 мг 4 раза в сутки.

Н.Э.: нарушение функции печени.

Ф.в.: табл. по 0,6.

Зафирлукаст (Zafirlucast, син. Accolate)

Конкурентный антагонист лейкотриеновых рецепторов.

Блокируя рецепторы, зафирлукаст препятствует взаимодействию с ними лейкотриеонов и таким образом ослабляет действие этих метаболитов арахидоновой кислоты.

Зафирлукаст понижает повышенный тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает отек слизистой дыхательных путей и угнетает повышенную клеточную активность, связанную с воспалительным процессом, включая приток эозинофилов к легким.

Используется для профилактики приступов бронхиальной астмы.

Назначают внутрь по 20 мг 2 раза в день.

Н.Э.: головная боль, диспептические расстройства, диарея.

Ф.в.: табл. по 0,02 и 0,04.

Проходит испытания вещества, сочетающие в себе способность блокировать циклооксигеназу и 5-липоксигеназу. К таким веществам относится тенидап.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме Лекарственные средства, блокирующие липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты:

  1. Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты
  2. Метаболиты арахидоновой кислоты
  3. МЕТАБОЛИТЫ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ РОЛЬ В МЕДИЦИНЕ
  4. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  5. Лекарственное средство
  6. Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств
  7. Цели введения лекарственных средств
  8. Дозирование лекарственных средств
  9. Взаимодействие лекарственных средств с никотином
  10. Поиск лекарственных средств
  11. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  12. Вспомогательные лекарственные средства
  13. Скрининг лекарственных средств
  14. Другие лекарственные средства
  15. Пути введения лекарственных средств
  16. НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ НА ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  17. Классификация побочных реакций лекарственных средств
  18. Взаимодействие лекарственных средств с этиловым спиртом