М – ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

М-холинолитики – это лекарственные вещества, блокирующие преимущественно М-холинорецепторы.

К М-холинолитикам относятся:

· вещества природного происхождения (атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат)

· синтетические соединения (метоциния бромид, ипратропия бромид, пирензепин).

Механизм действия

При введении в организм М-холиноблокирующие вещества проникают в ткани, далее диффундируют в холинергические синапсы и связываются с М-холинорецепторами. Блокируют эти рецепторы и препятствуют тем самым взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Это приводит к блокаде синаптической передачи и ограничению тем самым парасимпатических влияний на исполнительные органы:

Блокада парасимпатических влияний приводит к развитию следующих эффектов:

Глаз: расширение зрачка, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления;

Бронхи: понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и снижение секреции бронхиальных желез;

Сердце: повышение частоты сердечных сокращений, ускорение проведения возбуждения по проводящей системе сердца;

ЖКТ: снижение тонуса, ослабление моторики, уменьшение секреции, повышение тонуса сфинктеров, замедление пассажа содержимого по ЖКТ;

Мочевыводящие пути: понижение тонуса, увеличение просвета, но повышение тонуса сфинктеров, затруднение мочевыведения;

Матка: понижение тонуса миометрия;

Железы: снижение секреции слюнных, назофарингеальных, слезных и потовых желез;

ЦНС: стимуляция центров продолговатого мозга, а также некоторых вышележащих структур.

Фармакокинетические свойства

М-холиноблокаторы природного происхождения явяляются третичными аминами. Они быстро и полно всасываются из мест введения, умеренно или почти не связываются с белками плазмы крови, распределяются по всему организму и проходят, в том числе, через ГЭБ и плацентараный барьер.

Синтетические вещества, как четвертичные (метоциний, ипратропий), так и третичные (пирензепин), являются гидрофильными соединениями, плохо всасываются из ЖКТ, плохо или почти не проникают в ЦНС и через плаценту.

Большинство М-холиноблокаторов метаболизируются в печени, подвергаясь ферментативному гидролизу.

Особенности фармакологических свойств основных представителей

Атропина сульфат (Atropine sulfate син.Atropini sulfas)

Сернокислая соль атропина – алкалоида, содержащегося в белладонне и некоторых других растениях семейства пасленовых. Представляет собой рацемическую смесь d,l гиосциамина.

По механизму действия и основным фармакологическим эффектам сходен с другими М-холиноблокаторами и является прототипом этой группы веществ. Атропин связывается и блокирует М-холинорецепторы и препятствует таким образом взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина и экзогенных мускариноподобных веществ.

При местном применении в глазной практике вызывает длительное (до 7‒10 дней) расширение зрачка и паралич аккомодации (циклоплегию).

Резорбтивное действие сопровождается угнетением секреции экзокринных желез пищеварительного и дыхательного тракта, потовых желез, понижением тонуса гладкой мускулатуры внутренних полых органов: желудка, кишечника, желче- и мочевыводящих путей, матки. Ослабляет вагусные влияния на сердце. Проникает через ГЭБ и оказывает возбуждающее действие на ЦНС.

Применение

· в глазной практике: для расширения зрачков, а также создания циклоплегии (в виде глазных капель);

· для премедикации перед операцией (для предотвращения рефлекторной брадикардии и остановки сердца и подавления секреции слюны, желудочного сока и бронхиальной слизи) п/к, в/мыш., совместно с опиоидами и противогистаминными средствами;

· при лечении брадиаритмий и блокад, асистолии (в/в, при необходимости ‒ повторно);

· в качестве противоядия при отравлении мускариноподобными веществами.

Н.Э.: сухость во рту, покраснение кожи, тахикардия, запор, нарушение зрения, гиперпирексия.

Помощь при отравлении: введение физостигмина в больших дозах.

Противопоказания: глаукома, гиперплазия предстательной железы.

Ф.в.: 1% глазные капли и глазная мазь, глазные пленки, 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.

Тропикамид (Tropicamide, син. Mydrum)

Отличается от атропина (и других холиноблокирующих мидриатических средств) более быстрым развитием мидриаза и относительно кратковременным действием (1 – 2 часа).

Ф.в.: глазные капли 0,5% и 1% во флак. по 15 мл.

Скополамина гидробромид (Scopolaminе hydrobromidе, син. Hyoscine)

Алкалоид, содержащийся в тех же растениях, что и атропин, а также в скополии.

Сходен по структуре и фармакологическим свойствам с атропином. Отличается от последнего тем, что уже в обычных дозах оказывает выраженное угнетающее действие на ЦНС, что связывают с его более быстрым проникновением через ГЭБ. Несколько уступает атропину по активности и продолжительности действия.

Применение

· для премедикации перед операциями (в/в, в/мыш., п/к);

· для профилактики болезни укачивания (накожно: аппликация пластыря за ушную раковину за 12 часов до поездки или внутрь) и ее лечения (п/к, в/мыш.);

· при тошноте и рвоте другой этиологии;

· в глазной практике (местно 0,25% р-ры).

Ф.в.: порошок, 0,05% р‒р в амп. по 1 мл, пластырь накожный/ТТС (Scopoderm - TTS), комбинированные лекарственные средства (Аэрон, табл.).

Платифиллин гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras)

Алкалоид из крестовника широколистного. Связывается и блокирует М-х.р., препятствуя таким образом взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина и других мускариноподобных веществ и вызывает таким образом все эффекты, типичные для М-холиноблокаторов. Уступает по активности атропину и скополамину, но в отличие от последних обладает прямым миотропным спазмолитическим действием, в связи с чем может быть использован при заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов, которые, как известно, не получают постганглионарной холинергической иннервации.

Применение

· как спазмолитическое средство, в том числе, в отличие от атропина при спазмах сосудов ( внутрь, подкожно);

· в глазной практике (местно 1% р-р).

Н.Э.: такие же как и у атропина.

Ф.в.: табл. 0,005, 0,2% р‒р в амп по 1 мл.

Метоциния йодид (Metocinium iodide,син. Methacinium)

Синтетическое антихолинергическое средство.

В отличие от атропина и других природных М-холиноблокаторов, является четвертичным аммониевым соединением, в связи с чем плохо проникает через ГЭБ и не оказывает существенного влияния на функции ЦНС. Мидриаз и изменение аккомодации менее выражены, чем при использовании третичных алкалоидов.

Применение

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в расчете на антисекреторное и спазмолитическое действие (в настоящее время редко, в связи с появлением более эффективных и избирательно действующих средств).

Назначают внутрь,п/к, в/мыш, в/в 2-3 раза в день.

Н.Э.: сухость во рту, запор, тахикардия.

Ф.в.: табл. 0,002 и 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent)

Синтетическое четвертичное производное атропина.

Будучи четвертичным аммониевым соединением, плохо всасывается и практически не оказывает системного атропиноподобного действия. При ингаляционном применении вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов. Действует постепенно, в связи с чем менее пригоден для купирования астматического приступа по сравнению с агонистами β2 адренорецепторов. На бронхиальную секрецию влияния в терапевтических дозах не оказывает.

Применение

· в основном для профилактики бронхоспазма и подавления избыточной секреции бронхиальных желез при хронических обструктивных заболеваниях легких

Назначают в виде аэрозолей.

Н.Э.: сухость во рту, раздражение слизистых, кашель, тошнота.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 300 доз (20 мкг/доза), 0,25% р‒р для ингаляций во флак. 15 мл.

Пирензепин (Pirenzepine син. Gastrozepin)

Синтетический М-холиноблокатор с селективным действием на М1-холинорецепторы энтерохромафинных клеток слизистой оболочки желудка. Понижает секрецию соляной кислоты и пепсина, не оказывая в терапевтических дозах заметного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца, гладкой мускулатуры глаз и других органов. Обладает низкой липофильностью и в ЦНС не проникает.

Применение

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

· других состояниях, требующих подавления секреции HCl желудочного сока (рефлюкс-эзофагит, синдром Мелори-Вейса, Золлингера-Эллисона и т.п.).

Назначают внутрь.

Н.Э.: сухость во рту, нарушения аппетита, тошнота, рвота, изменение частоты дефекаций.

Ф.в.: табл. 0, 025 и 0,05.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме М – ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА:

  1. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  2. Средства защиты работников на производстве
  3. Лекарственное средство
  4. Анорексигенные средства
  5. Средства общения
  6. Моющие средства
  7. Другие лекарственные средства
  8. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  9. Поиск лекарственных средств
  10. Прочие средства
  11. Гипотензивные средства
  12. Дозирование лекарственных средств
  13. Гигиенические требования к моющим средствам
  14. Средства дезинфекции и стерилизации
  15. Скрининг лекарственных средств
  16. Антигипертензивные средства
  17. К транспортированию и хранению дезинсекционных средств