Гестагенные средства

Это лекарственные средства с активностью женских половых гормонов гестагенов или прогестинов.

Основным гестагенным гормоном у людей является прогестерон.

В организме женщин прогестерон синтезируется преимущественно желтым телом в яичниках во вторую половину месячного цикла, а при беременности, начиная со II-III месяца – в плаценте.

Стимулирующее влияние на секрецию прогестерона оказывает лютеинизирующий гормон.

Механизм действия. Прогестерон, будучи липофильным веществом, хорошо проникает в клетки, гле связывается со специфическими цитозольными рецепторами. Образующий комплекс приобретает способность диффундировать в ядро, взаимодействовать с геномом и вызывать экспрессию генов. Рецепторы к прогестерону особенно широко представлены в женских репродуктивных органах, молочных железах, в ЦНС, гипофизе и гипоталамусе.

Эффекты

Репродуктивный тракт

· Прогестерон тормозит вызванную эстрогенами пролиферацию эндометрия и стимулирует наступление секреторной фазы

· Изменяет состав шеечной слизи, он делает ее менее проницаемой для сперматозоидов

· В случае имплантации оплодотворенной яйцеклетки прогестерон регулирует дальнейшее развитие беременности. Он угнетает отторжение слизистой, понижает тонус миометрия и угнетает ритмические сокращения матки и придатков, что способствует сохранению беременности

· Если имплантация не состоялась, желтое тело претерпевает обратное развитие, содержание прогестерона падает – это, полагают, вызывает менструацию.

Молочные железы

· Во время беременности и, в меньшей степени во II половину менструального цикла, прогестерон усиливает пролиферацию клеток молочных желез.

ЦНС

· Прогестерон оказывает угнетающее действие на ЦНС и может вызвать сон.

· Изменяет установочную точку центра терморегуляции, что приводит к повышению температуры тела (на 0,6 градуса) во второй половине месячного цикла

· Повышает чувствительность дыхательного центра к СО2 и понижает его напряжение в крови

Метаболические эффекты.

· Влияние на углеводный обмен

― Прогестерон повышает базальный и стимулированный углеводами, уровень инсулина в крови, что способствует накоплению гликогена в печени

· Влияние на обмен липидов

― Стимулирует липопротеинлипазу, что способствует отложению жира

― В противоположность эстрогенам понижает содержание антиатерогенных липопротеидов в крови

· Водно-солевой обмен

― Связывается с рецепторами к альдостерону, ослабляет его действие на резорбцию Na и воды в почках

· Белковый обмен

― существенного влияния не оказывает.

Показания к назначению гестагенов

· аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения. Рассчитывают на заместительную терапию. Назначают циклами по 5-10 дней во II половину предполагаемого месячного цикла

· эндометриоз (заболевание, связанное с эктопической локализацией ткани эндометрия), карцинома эндометрия. Рассчитывают на глубокое угнетение циклических изменений в яичниках и подавление пролиферации в эндометрии. Используют постоянное длительное введение прогестинов в больших дозах

· эстрогенная недостаточность, постменопаузный синдром – как компонент циклической терапии, совместно с эстрогенами для предупреждения избыточной пролиферации эндометрия

· в качестве контрацептивных средств.

Нежелательные эффекты гестагенов:

· могут вызывать повышение АД

· понижают содержание антиатерогенных липопротеидов высокой плотности

· увеличение массы тела, акне, гирсутизм.

Классификация

· Лекарственные средства природных гестагенов (прогестерон)

· Синтетические гестагенные средства

― производные прогестерона/прегнаны: (гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат)

― производные 19-нортестостерона/эстраны: (норэтистерон, левоноргестрел)

― производные 19-нортестостерона/гонаны: (дезогестрел)

Прогестерон (Progesterone)

Природный гестаген. Для медицинских целей получают синтетическим путем.

Мало пригоден для использования в качестве лекарственного средства, так как имеет небольшую продолжительность действия и не эффективен при приеме внутрь из-за интенсивного печеночного метаболизма при первичном прохождении.

Назначается внутримышечно при дисфункциональных маточных кровотечениях по 5‒10 мг в день на протяжении 5-10 дней.

Введение начинают с таким расчетом, чтобы отменить за 2 дня до предполагаемой менструации. Таким образом пытаются имитировать физиологический механизм регуляции менструального цикла (падение уровня прогестерона, вызванное обратным развитием желтого тела, вызывает менструацию).

Инъекции прогестерона болезненные.

Ф.в.: 0,5%, 1% и 2% р‒ры в масле в амп. по 1 мл.

Гидроксипрогестерона капроат (Hydroxyprogesterone caproate, син. Oxyprogesteroni caproas, Depolut)

Производное 17a-гидроксипрогестерона (сам 17a-гидроксипрогестерон не активен, но его эфиры, в частности с капроновой кислотой, проявляют гестагенную активность).

Будучи эфиром, он более стоек в организме по сравнению с прогестероном, действует медленнее и длительнее. После однократного внутримышечного введения масляного раствора его действие продолжается от 7 до 14 дней. При приеме внутрь, так же как и прогестерон, неэффективен из-за интенсивного метаболизма в печени.

Применение

· В расчете на заместительную терапию

― при дисфункциональных маточных кровотечениях

― первичной и вторичной аменорее

Назначают в/мыш. по 375 мг 1 раз за 10‒14 дней до ожидаемой менструации.

· В расчете на супрессивную терапию

― для паллиативного лечения карциномы эндометрия

Вводят глубоко в мышцу по 1000 мг ежедневно

Ф.в.: 12,5% и 25% р‒р в масле в амп. по 1 мл.

Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate, син. Cyclotol, Provera, Depo-Provera)

По структуре сходен с гидроксипрогестероном. Однако еще более устойчив к метаболизму в печени при первичном прохождении в связи с чем эффективен при приеме внутрь.

Применяется

· в качестве контрацептивного средства (в/мыш. 150 мг 1 раз в 3 месяца)

· для лечения эндометриоза (внутрь по 10 мг 3 раза в день в течение 6 и более месяцев или в/мыш. по 50 мг 1 раз в неделю или 100 мг 1 раз в 2 недели)

· паллиативное лечение рака эндометрия (внутрь по 200‒400 мг в день или в/мыш. по 400‒1000 мг еженедельно, с переходом в дальнейшем на поддерживающие дозы 400 мг 1 раз в месяц)

· может быть использован как компонент циклической комбинированной терапии в сочетании с эстрогенами для предупреждения избыточной пролиферации или восстановления нормального менструального цикла (внутрь по 5‒10 мг в день на протяжении 5-10 дней. Лечение начинают с таким расчетом, чтобы за 2 дня допредполагаемой менструации препарат отменить)

Ф.в.: табл. по 100, 200 и 500 мг (Cyclotol, Provera), 5% и 15% р‒р в масле в амп. по 1 мл (50 и 150 мг/мл) (Depo-Provera).

Норэтистерон (Nortisterone, син. Norcolut)

Представитель синтетических прогестинов, производных 19‒нортестостерона.

Обладает выраженной гестагенной активностью, а также слабыми эстрогенными свойствами, слабой андрогенной и анаболической активностью и выраженным антиовуляторным действием.

Устойчив к метаболизму в печени при первичном прохождении и эффективен при приеме внутрь.

Применение

· имитируя физиологические колебания содержания гестагенов в крови в расчете на заместительную терапию при дисфункциональных маточных кровотечениях (внутрь по 5‒10 мг в день в течение 6‒12 дней во II половину менструального цикла)

· поддерживая уровень гормона постоянно высоким

― для паллиативного лечения рака молочной железы (внутрь по 60 мг в день)

― для контрацепции (входит в состав пероральных контрацептивных средств)

Н.Э.: гипертензия, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, анорексия, слабость, депрессия, холестатическая желтуха, аллергические реакции.

Ф.в.: табл. по 5 мг

Левоноргестрел (Levonorgestrel)

Представитель более новых синтетических прогестинов, производных 19-нортестостерона.

Оказывает действие на организм, сходное с таковым норэтистерона, но более активен.

Применяется главным образом для контрацепции самостоятельно, а также входит в состав гормональных контрацептивов.

Дезогестрел (Desogestrel)

Еще более новое производное 19‒нортестостерона.

Практически лишен андрогенной активности и предпочтителен в связи с этим для у женщин с гиперандрогенемией.

Применяется в качестве компонента комбинированных оральных контрацептивных средств.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме Гестагенные средства:

  1. Комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы
  2. ГЕСТАГЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
  3. КОМБИНИРОВАННЫЕ ЭСТРОГЕН-ГЕСТАГЕННЫЕ КОН-ТРАЦЕПТИВЫ
  4. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  5. Средства защиты работников на производстве
  6. Лекарственное средство
  7. Анорексигенные средства
  8. Средства общения
  9. Моющие средства
  10. Другие лекарственные средства
  11. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  12. Поиск лекарственных средств
  13. Прочие средства
  14. Гипотензивные средства
  15. Дозирование лекарственных средств
  16. Гигиенические требования к моющим средствам
  17. Средства дезинфекции и стерилизации
  18. Скрининг лекарственных средств