Бронхолитические средства

Это лекарственные вещества, понижающие тонус гладкой мускулатуры бронхов, что приводит к их расширению и вызывает улучшение бронхиальной проходимости.

Выделяют следующие группы бронхолитических средств:

· b2 адреномиметики / агонисты b2 адренорецепторов

― избирательного действия (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, формотерол, салметерол)

― неизбирательного действия (изопреналин, орципреналина сульфат, эпинефрин, эфедрин и его производные)

· метилксантины (теофиллин, аминофиллин)

· м-холиноблокаторы (ипратропия бромид)

b2 адреномиметики / агонисты b2 адренорецепторов

Механизм бронхолитического действия агонистов b2 адренорецепторов связан с их влиянием на b2 а.р. цитоплазматических мембран гладкомышечных клеток

Возбуждение b2 адренорецепторов приводит к активации аденилатциклазы и усилению синтеза цАМФ. Повышение внутриклеточного содержания цАМФ инактивирует киназу легких цепей миозина (миозинкиназу), что затрудняет взаимодействие сократительных белков актина и миозина и вызывает понижение тонуса гладкомышечных клеток и гладкой мускулатуры в целом.

Расслабление гладкой мускулатуры бронхов приводит к прекращению бронхоспазма, расширению просвета бронхов и улучшению бронхиальной проходимости.

В расчете на бронхолитическое действие агонисты b2 адренорецепторов вводят в организм чаще всего ингаляционным путем. При этом риск возникновения побочных эффектов, связанных с резорбтивным действием, меньший, чем при введении внутрь или инъекционным способом.

b2 адреномиметики относятся к наиболее сильным бронхолитикам, эффективным у большинства больных.

Сальбутамол (Salbutamol, син. Ventolin, Albuterol)

Избирательно действующий b2 адреномиметик.

В терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на другие типы адренорецепторов.

В качестве бронхолитического средства используется в основном ингаляционно - назначают в виде дозированного аэрозоля по 2 ингаляции (200 мкг) каждые 4-6 часов.

При тяжелых приступах возможно введение ингаляционного раствора с использованием различных конструкций небулайзеров в течение 5-15 минут.

При неэффективности ингаляционных форм может быть назначен внутрь как вспомогательное средство по 2‒4 мг 3‒4 раза (пролонгированные формы – 2 раза) в день.

Действие при ингаляционном введении развивается быстро, в течение 5 минут, достигая максимума спустя 30-90 минут и сохраняется 3‒6 часов.

При приеме внутрь действие развивается через 15‒30 минут, с максимумом – через 2‒3 часа и продолжается 8 часов (12 часов – для пролонгированных форм).

Нежелательные эффекты

При ингаляционном введении действие сальбутамола ограничивается главным образом бронхолегочным аппаратом и его влияние на b2 рецепторы другой локализации (миометрий, сосуды) выражено слабо или не проявляется вовсе. Тем не менее, из-за частичного оседания аэрозоля на слизистой полости рта, глотки, верхних дыхательных путей возможно развитие проявлений системного действия: покраснение лица, затрудненное мочеиспускание, изжога, мышечный тремор, при передозировке – тахикардия, снижение АД, симптомы возбуждения ЦНС.

При непрерывном применении в больших дозах к сальбутамолу может возникать тахифилаксия из-за десенситизации (понижении чувствительности) рецепторов.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 120, 200 и 400 доз (25 и 100 мкг/1доза), 0,1% раствор для ингаляций в амп. по 2,5 мл, табл. 0,002 и 0,004 (короткого действия), 0,008 – пролонгированного действия.

Фенотерол (Fenoterol, син. Berotec)

Также как и сальбутамол, является избирательно действующим b2 адреномиметиком и по основным характеристикам бронхолитического действия сходен с ним.

Как бронхолитическое средство применяют ингаляционно: в виде дозированного аэрозоля по 2 ингаляции (200 мкг) 3-4 раза в сутки, при необходимости – до 6 раз. При применении небулайзера – по 0,5 ‒1 мг, в некоторых случаях – до 2,5 мг, ингалируемых в течение 10-15 минут, при необходимости повторно через 6 часов.

Действие развивается в течение 5 минут, достигая максимума через 30‒60 минут и сохраняется 3‒6 часов.

Н.Э.: такие же, как и при применении сальбутамола.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 100 и 200 доз (100 или 200 мкг/1доза), 0,1% раствор для ингаляций, порошок для ингаляций в капс. по 0,2

Тербуталин (Terbutalin, син. Bricanyl, Aironyl)

Один из немногих селективных b2 агонистов, разрешенный к применению для подкожного введения. Показанием для такого пути введения бронхолитических средств является тяжелый приступ бронхоспазма, если ингаляционная терапия не доступна или неэффективна, как альтернатива эпинефрину.

Применение в качестве бронхолитического средства:

· ингаляционно по 2 ингаляции (400 мкг) каждые 4‒6 часов.

Начало действия при этом в течение 5 минут, максимум – через 30‒90 минут, длительность – 3‒6 часов.

· п/к, обычно в латеральную область дельтовидной мышцы, по 0,25 мг (250 мкг), при необходимости повторно через 15‒30 минут, но не более 0,5 мг (500 мкг) в течение 4 часов.

Начало действия при таком пути введения в течение 15 минут, максимум – через 0,5‒1 час, продолжительность – 1,5‒4 часа.

· Внутрь по 2,5‒5 мг 3 раза в сутки. Макс. сут доза 15 мг.

Начало действия – спустя 60‒120 минут, максимум – в течение 2‒3 часов, продолжительность действия – 4‒8 часов.

Н.Э.: при приеме внутрь – сердцебиение, тремор, сонливость.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 400 доз (200 мкг/1доза), 0,1% раствор для инъекций в амп. по 1 мл (1 мг в амп.), табл. 2,5 мг

Формотерол (Formoterol, син. Oxis-turbuchaler)

Относится к новому поколению b2 селективных агонистов.

Отличается длительностью своего действия (до 12 часов), что, как полагают, связано с высокой липофильностью вещества. Это позволяет ему растворяться и накапливаться в липидных мембранах гладкомышечных клеток. Таким образом создается своеобразное депо лекарственного средства, медленно высвобождающее вещество, что обеспечивает его длительное воздействие на близлежащие b2 адренорецепторы.

Показан для профилактики и длительного лечения бронхоспастических состояний.

Назначают в виде ингаляций по 1‒2 ингаляции (4,5‒9 мкг) 1‒2 раза в сутки.

Терапевтический эффект развивается через 1‒3 минуты и сохраняется 12 часов.

Н.Э.: такие же, как и при применении других b2 адреномиметиков.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 60 доз (4,5 и 9 мкг/доза).

Сальметерол (Salmeterol, син. Serevent)

Действует сходно с формотеролом и относится к избирательно действующим b2 агонистам длительного действия.

Используется в качестве бронхолитического средства.

Назначают в виде ингаляций по 1‒2 ингаляции (50 мкг) 2 раза в сутки, утром и вечером, с интервалом не менее 12 часов.

Действие развивается через 20 минут, достигая максимума спустя 3‒4 часа и сохраняется 12 часов.

В связи с медленным развитием бронхолитического действия, салметерол не пригоден для купирования внезапно возникающих приступов астмы и других состояний, требующих быстрого расширения просвета бронхов.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 60 и 120 доз (25 и 50 мкг/доза).

b2 адреномиметики неизбирательного действия

Как бронходилататоры менее безопасны по сравнению с селективными агонистами b2 адренорецепторов, так как чаще вызывают аритмии и другие побочные эффекты, в связи с чем, рекомендуют по возможности избегать их применения в качестве бронхолитических средств.

Изопреналин (Isoprenaline, син. Isadrine)

b1b2 адреномиметик.

Оказывает возбуждающее действие не только на b2 а.р., с чем связывают его бронхолитические свойства, но и на b1 адренорецепторы.

Активация b1 адренорецепторов приводит к повышению автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости миокарда, что сопровождается повышением частоты и силы сердечных сокращений, чрезмерным повышением потребности миокарда в О2 и и может спровоцировать приступ стенокардии и появление аритмий.

В качестве бронхолитического средства применяют ингаляционно (реже сублингвально) для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы.

Назначают

· Ингаляционно по 1‒2 ингаляции, при необходимости повторно через 4‒6 часов. Действие развивается быстро, в течение 5 минут, но сохраняется, в отличие от предыдущих препаратов, не более 3 часов

· Сублингвально по 10‒15 мг 3‒4 раза в сутки.

Нежелательные эффекты

Даже при применении в рекомендуемых дозах может иметь место тахикардия, нарушения сердечного ритма, тремор, гипотония, повышение потребности миокарда в кислороде, что при повторных введениях в больших дозах может приводить к повреждению миокарда и развитию некроза.

Ф.в.: аэрозольный ингалятор 100 доз, раствор для ингаляций 0,5% и 1% во флак.по 25 и 100 мл, табл. для сублингвального применения по 0,005.

Орципреналина сульфат (Orciprenalini sulfas, син. Astmopent, Metaproterenol)

По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к изопреналину.

Является стимулятором b1b2 а.р., но, по сравнению с изопреналином, действует более избирательно на b2 а.р. и в меньшей степени вызывает изменения функций сердца.

Как бронхорасширяющее средство применяют:

· ингаляционно по 2 или 3 ингаляции каждые 3‒4 часа, но не более 12 ингаляций в сутки

· реже внутрь по 20 мг 3‒4 раза в сутки

Н.Э.: такие же, как и при применении изопреналина, но тахикардия и понижение АД – реже.

Ф.в.: аэрозольный ингалятор 400 доз (750 мкг/доза), табл. 0,01 и 0,02.

Эпинефрин (Epinephrine, син. Adrenalin)

a1a2b1b2 адреномиметик.

Оказывает прямое стимулирующее влияние на все подтипы a и b адренорецепторов и воспроизводит тем самым все эффекты, характерные для симпатического отдела вегетативной нервной системы.

В качестве бронхолитического средства используется в крайних случаях, при неэффективности других адреномиметиков, что имеет место при тяжелых приступах бронхиальной астмы, астматическом статусе, анафилактическом шоке, а также может быть использован для лечения бронхоспазма во время наркоза.

Назначают подкожно по 0,2‒0,5 мг (0,2‒0,5 мл 0,1% р-ра), при необходимости повторно каждые 20 минут (при анафилактическом шоке – каждые 15 минут) с увеличением разовой дозы до 1 мг.

Действие развивается в течение 5‒15 минут и продолжается около 30‒60 минут.

Н.Э.: гипертензия, аритмии, повышение потребности миокарда в кислороде, что при использовании в больших дозах и при повторных введениях может приводить к повреждению миокарда, паралитический илеус, острая задержка мочи, мышечный тремор, симптомы возбуждения ЦНС.

Опасно применений эпинефрина на фоне галотанового наркоза, а также при наличии нарушений функций сердца или гипертензии.

Ф.в.: 0,1% р‒р в амп. по 1 мл и флак. по 10 мл, за рубежом выпускается также в аэрозольных ингаляторах и растворах для ингаляционного введения.

Эфедрина гидрохлорид (Ephedrine hydrochloride)

Является непрямым симпатомиметиком.

Усиливает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, что приводит к активации a и b адренорецепторов.

Активация b2 рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и их расширение.

Активация a рецепторов приводит к сужению сосудов.

Сужение сосудов слизистых вызывает ослабление гиперемии и сопровождается уменьшением отека воспаленной ткани и развитием декнгестивного эффекта.

Используется для прекращения бронхоспазма, а также, в расчете на деконгестивные свойства, при простудных и аллергических заболеваниях, сопровождающихся кашлем, заложенностью носа, отечностью дыхательных путей, самостоятельно и в виде комбинированных лекарственных средств.

Назначают:

· внутрь по 25‒50 мг каждые 4 часа

· п/к, в/мыш. или в/в по 12,5‒25 мг.

Макс. сут. доза 150 мг.

Начало действия при приеме внутрь – 15‒60 минут, продолжительность – 3‒5 часов, при внутримышечном или подкожном введении действие развивается в течение 10‒20 минут и сохраняется около 0,5‒1 часа.

При длительном применении или использовании в высоких дозах к эфедрину может развиваться толерантность (из-за истощения запасов норэпинефрина в нейронах). Прекращение приема на несколько дней обычно восстанавливает его эффективность.

Н.Э.: повышение АД, ускорение сердечного ритма, расслабление висцеральной мускулатуры, повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря, стимуляция ЦНС, мидриаз, лекарственная зависимость.

Эфедрин следует с осторожностью назначать при закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы.

Для уменьшения вероятности бессонницы последнюю дозу эфедрина при приеме внутрь следует назначать за несколько часов до сна.

Ф.в.: порошок, табл. 0,002, 0,003, 0,01 и 0,025, 5% р‒р для инъекций в амп. по 1 мл (50 мг в амп.), 2 и 3% р‒ры во флак. по 10 мл для местного применения в ЛОР практике.

Эфедрин входит в состав комбинированных препаратов, таких как теофедрин (табл.), эфатин, солутан, бронхолитин (аэрозоли).

Метилксантины

Блокируют фермент фосфодиэстеразу и увеличивают содержание цАМФ в клетках.

Повышение содержания цАМФ в гладкомышечных клетках вызывает понижение их тонуса и сопровождается расслаблением гладкой мускулатуры.

Расслабление гладкой мускулатуры бронхов приводит к расширению просвета бронхов и улучшению бронхиальной проходимости.

В этом метилксантины демонстрируют определенное сходство с агонистами b2 адренорецепторов. Однако действие метилксантинов менее избирательное - повышение содержания цАМФ в кардиомиоцитах и нейронах ЦНС обусловливает появление нежелательных эффектов.

Считают также, что в развитии бронхолитического эффекта определенное значение может иметь способность метилксантинов ограничивать бронхосуживающее действие аденозина.

Теофиллин (Theophylline)

Бронхолитическое средство из группы метилксантинов.

Алкалоид, близкий по структуре и механизму действия к кофеину.

Блокирует аденозиновые рецепторы и таким образом ослабляет бронхосуживающее действие аденозина.

В больших концентрациях ингибирует фосфодиэстеразу и повышает внутриклеточное содержание цАМФ, что вызывает инактивацию киназы легких цепей иозина и расслабление гладкой мускулатуры, в том числе бронхов.

Может ослаблять гиперреактивность дыхательных путей, вызываемую аллергенами, что некоторые связывают со способностью теофиллина (и других метилксантинов) подавлять дегрануляцию тучных клеток и снижением вследствие этого уровня медиаторов аллергии (серотонин, гистамин, лейкотриены и т.п.), обладающих спазмогенным действием в отношении гладкой мускулатуры бронхов.

Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, в том числе на ДЦ, повышая его чувствительность к стимулирующему действию СО2, увеличивает частоту и силу сердечных сокращений и повышает потребность миокарда в кислороде, понижает системное и легочное сосудистое сопротивление току крови и увеличивает диурез, повышает сократимость поперечно-полосатой мускулатуры, в том числе диафрагмы и межреберных мышц, особенно на фоне их утомления.

Используется в качестве бронхолитического средства для профилактики и лечения бронхиальной астмы, лечения хронического бронхита и других бронхообструктивных заболеваний легких.

Назначают внутрь, внутривенно.

Теофиллин имеет узкую терапевтическую широту: бронхолитический эффект проявляется при его концентрации в крови около 10 мкг/мл, а уже при уровне теофиллина 20 мкг/мл имеет место развитие токсических эффектов.

Для создания и удержания концентрации теофиллина в крови в терапевтическом диапазоне его нагрузочная доза должна составлять 5 мг/кг, поддерживающая – 4 мг/кг каждые 6 часов для детей 1‒9 лет, 3 мг/кг – у детей 9‒16 лет и курильщиков-взрослых, 3 мг/кг каждые 8 часов – у взрослых некурящих и 2 мг/кг – у пожилых пациентов.

Теофиллин быстро и полностью всасывается из кишечника, распределяется по организму в основном в водном компартменте (объем распределения 0,45 л/кг).

Связывание с белками крови умеренное (40%), преимущественно с альбуминами.

Биотрансформация в печени. В небольшом количестве при этом образуется кофеин.

Элиминация теофиллина приближается к кинетике первого порядка. Однако, даже при применении в терапевтическом диапазоне доз, у больных может иметь место кинетика нулевого порядка, что вероятно обусловлено снижением активности ферментов печени, метаболизирующих теофиллин. При этом незначительные изменения дозы теофиллина могут привести к непропорциональному увеличению его уровня в плазме крови. Экскреция главным образом почками в основном в виде метаболитов и около 10% в неизмененном состоянии.

Н.Э.: головная боль, учащенное мочеиспускание беспокойство, нарушение сна, тремор, при передозировке – тошнота, рвота, боли в животе, тахикардия, аритмия, гипотензия, возбуждение, судороги.

Ф.в.: порошок

Теостат (Theostat)

Пролонгированная форма теофиллина.

Таблетки, содержащие теофиллин в сочетании с полимерным носителем, обеспечивающим дозированное высвобождение теофиллина в ЖКТ.

После приема внутрь действие развивается постепенно, достигая максимума через 6‒12 часов и сохраняется 12‒24 часа.

Используется для профилактики бронхоспазма при бронхиальной астме и хронических обструктивных заболеваниях легких.

Назначают внутрь после еды в суточной дозе 10 мг/кг в 2 приема. Таблетки не следует разжевывать или растворять в воде.

Ф.в.: табл. 0,1 и 0,3.

Теотард (Teotard)

Пролонгированная форма теофиллина в капсулах по 0,2 и 0,35.

Используется по тем же показаниям, что и теостат.

Назначают внутрь после еды не разжевывая и не запивая водой, по 1 капсуле 1‒2 раза в сутки.

Теопек (Theopecum)

Сходен по фармакологическим свойствам с предыдущими теотардом и теостатом. Относится к пролонгированным лекарственным формам теофиллина.

Таблетки, содержащие теофиллин в сочетании с полимерным носителем, обеспечивающим дозированное постепенное высвобождение теофиллина в ЖКТ.

Назначают внутрь по 300 мг 2 раза в день с интервалом между приемами не менее 12 часов. Таблетки не следует разжевывать или растворять в воде.

Ф.в.: табл. 0,1, 0,2 и 0,3.

Аминофиллин (Aminophylline, син. Euphyllin)

Хорошо растворимая в воде соль теофиллина и этилендиамина.

Содержит около 80% теофиллина.

По механизму действия и фармакологическим эффектам не отличается от теофиллина. Однако, вследствие лучшей растворимости в воде, может вводится внутривенно, что делает его особенно полезным для лечения неотложных состояний.

Применяется в качестве бронхолитического средства при обструктивных заболеваниях легких:

· с профилактическими целями взрослым - внутрь по 16‒25 мг/кг разделенных на 3‒4 приема

· для купирования приступов бронхиальной астмы – вначале в/в медленно 250‒400 мг (6 мг/кг), затем путем внутривенной инфузии со скоростью 0,25‒0,5 мг/кг/час (0,45 мг/кг/час). Если непрерывная инфузия невозможна, аминофиллин вводят в/в медленно по 4‒6 мг/кг каждые 6 часов.

Ф.в.: табл. 0,015, 0,1 и 0,2, 2,4% р‒р для инъекций в амп. по 10 мл и 24% в амп. по 1 мл (240 мг в амп.).

М-холиноблокаторы

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent)

Является синтетическим четвертичным производным атропина.

Блокирует периферические М-холинорецепторы и ослабляет бронхосуживающие влияния парасимпатической нервной системы. При ингаляционном введении влияние на М-х.р. иной локализации не оказывает.

Бронхолитический эффект развивается медленнее, чем таковой b2-адреномиметиков, в связи с чем для купирования астматического статуса или бронхоспазма мало пригоден.

Используется в основном для предупредуждения бронхоспазма у пациентов с бронхитом и другими хроническими обструктивными заболеваниями легких.

Назначают по 20‒40 мкг 3‒4 ингаляции в день, при использовании небулайзера – по 0,1‒0,5 мг 3‒4 раза в сутки.

Действие развивается в течение 1 часа и сохраняется в течение 5‒6 часов.

Н.Э.: сухость во рту, раздражение в ротовой полости и глотке, кашель, ощущение сердцебиения, головная боль, головокружение, другие реакции характерные для антихолинергических веществ, частота и выраженность которых, однако, меньше чем при использовании холинолитиков неизбирательного действия (атропин, платифиллин и т.п.).

С осторожностью следует использовать при глаукоме и гиперплазии предстательной железы.

Ф.в.: дозированный аэрозольный ингалятор 300 доз (20 мкг/доза), 0, 025% р‒р для ингаляциии во флак. по 20 мл.

<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме Бронхолитические средства:

  1. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  2. Средства защиты работников на производстве
  3. Лекарственное средство
  4. Анорексигенные средства
  5. Средства общения
  6. Моющие средства
  7. Другие лекарственные средства
  8. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  9. Поиск лекарственных средств
  10. Прочие средства
  11. Гипотензивные средства
  12. Дозирование лекарственных средств
  13. Гигиенические требования к моющим средствам
  14. Средства дезинфекции и стерилизации